1532533-75-7

• 常用中文名：TGR-1202 Sulfate
• 常用英文名：TGR-1202 Sulfate
• CAS号：1532533-75-7
• 分子式：C₃₁H₂₆F₃N₅O₇S
• 分子量：669.62800
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 酪蛋白激酶
• 发布时间：2016-06-30 09:46:36
• 更新时间：2024-01-08 17:10:20
• 硫酸乌马利西布是一种口服活性、强效和选择性双重PI3Kδ和酪蛋白激酶-1-ε(CK1ε)抑制剂,EC50分别为22.2 nM和6.0μM。硫酸翁巴利西对慢性淋巴细胞白血病(CLL)T细胞具有独特的免疫调节作用。硫酸翁巴利西可用于血液系统恶性肿瘤研究[1][2][3][4]。

名称

• 英文名: TGR-1202 Sulfate
• 英文别名: (S)-2-(1-(4-amino-3-(3-fluoro-4-isopropoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-6-fluoro-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one sulfate

物化性质

• 熔点: 125 - 127 °C
• 分子式: C₃₁H₂₆F₃N₅O₇S
• 分子量: 669.62800
• 精确质量: 669.15100
• PSA: 192.04000
• LogP: 7.67190
• 外观性状: 白色固体

生物活性

• 描述: 硫酸乌马利西布是一种口服活性、强效和选择性双重PI3Kδ和酪蛋白激酶-1-ε(CK1ε)抑制剂,EC50分别为22.2 nM和6.0μM。硫酸翁巴利西对慢性淋巴细胞白血病(CLL)T细胞具有独特的免疫调节作用。硫酸翁巴利西可用于血液系统恶性肿瘤研究[1][2][3][4]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 酪蛋白激酶
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 酪蛋白激酶
• 靶点:

  PI3Kδ:6.2 (Kd)

  CK1ϵ:180 (Kd)

  PI3Kγ:1400 (Kd)

  PI3Kα:>10000 (Kd)

  PI3Kβ:>10000 (Kd)

• 体外研究: 在100-300 nM范围内,硫酸翁巴利西对人全血CD19细胞增殖的抑制达到最大值的一半[3]。在人类淋巴瘤和白血病细胞系中,硫酸翁巴利西(10 nM-100μM)以浓度依赖性方式抑制Ser473处的磷酸化AKT[4]。硫酸翁巴利西(15-50μM)可有效抑制DLBCL细胞系LY7中c-Myc的表达,其独特的结构特征适用于靶向淋巴瘤细胞中的CK1ε[4]。
• 体内研究: 在使用MOLT-4细胞系的NOD/SCID小鼠的T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)皮下异种移植模型中,硫酸翁巴利西(150 mg/kg,每日p.o.)在第25天显著缩小肿瘤[4]。
• 参考文献:

  [1]. Maharaj K, et al. The dual PI3Kδ/CK1ε inhibitor umbralisib exhibits unique immunomodulatory effects on CLL T cells. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3072-3084.

  [2]. Burris HA 3rd, et al. Umbralisib, a novel PI3Kδ and casein kinase-1ε inhibitor, in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia and lymphoma: an open-label, phase 1, dose-escalation, first-in-human study. Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):486-496.

  [3]. Swaroop Vakkalankaa, et al. Inhibition of PI3Kδ kinase by a selective, small molecule inhibitor suppresses B-cell proliferation and leukemic cell growth.

  [4]. Deng C, et al. Silencing c-Myc translation as a therapeutic strategy through targeting PI3Kδ and CK1ε in hematological malignancies. Blood. 2017 Jan 5;129(1):88-99.