1532533-72-4

• 常用中文名：TGR-1202 Tosylate
• 常用英文名：TGR-1202 Tosylate
• CAS号：1532533-72-4
• 分子式：C₃₈H₃₂F₃N₅O₆S
• 分子量：743.75100
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 酪蛋白激酶
• 发布时间：2016-09-06 00:23:56
• 更新时间：2024-01-09 07:48:47
• 乌拉利西(TGR-1202)甲苯磺酸酯是一种口服活性、强效和选择性双PI3Kδ和酪蛋白激酶-1-ε(CK1ε)抑制剂,EC50分别为22.2nM和6.0μM。甲苯磺酸乌布利昔对慢性淋巴细胞白血病(CLL)T细胞具有独特的免疫调节作用。甲苯磺酸乌布利昔可用于血液恶性肿瘤研究[1][2][3][4]。

名称

• 英文名: TGR-1202 Tosylate
• 英文别名: TGR-1202 p-Tosylate; TGR-1202 4-methylbenzenesulfonate; (S)-2-(1-(4-amino-3-(3-fluoro-4-isopropoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-6-fluoro-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one 4-methylbenzenesulfonate

物化性质

• 熔点: 138 - 141 °C
• 分子式: C₃₈H₃₂F₃N₅O₆S
• 分子量: 743.75100
• 精确质量: 743.20300
• PSA: 171.81000
• LogP: 9.56640
• 外观性状: 白色固体

生物活性

• 描述: 乌拉利西(TGR-1202)甲苯磺酸酯是一种口服活性、强效和选择性双PI3Kδ和酪蛋白激酶-1-ε(CK1ε)抑制剂,EC50分别为22.2nM和6.0μM。甲苯磺酸乌布利昔对慢性淋巴细胞白血病(CLL)T细胞具有独特的免疫调节作用。甲苯磺酸乌布利昔可用于血液恶性肿瘤研究[1][2][3][4]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 酪蛋白激酶
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 酪蛋白激酶
• 靶点:

  PI3Kδ:6.2 nM (Kd)

  CKIϵ:180 nM (Kd)

  PI3Kγ:1400 nM (Kd)

  PI3Kβ:>10000 nM (Kd)

  PI3Kα:>10000 nM (Kd)

• 体外研究: 甲苯磺酸乌布利昔在100-300nM之间对人全血CD19细胞增殖产生半最大抑制[3]。在人类淋巴瘤和白血病细胞系中,甲苯磺酸乌布利昔布(10 nM-100μM)以浓度依赖性方式抑制Ser473处的磷酸化AKT[4]。甲苯磺酸乌布利昔布(15-50μM)可有效抑制DLBCL细胞系LY7中c-Myc的表达,其独特特征是具有适合于靶向淋巴瘤细胞中CK1ε的结构特征[4]。
• 体内研究: 在使用MOLT-4细胞系的NOD/SCID小鼠的T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)皮下异种移植模型中,甲苯磺酸乌布利昔布(150mg/kg,每日口服)在第25天显著缩小肿瘤[4]。
• 参考文献:

  [1]. Maharaj K, et al. The dual PI3Kδ/CK1ε inhibitor umbralisib exhibits unique immunomodulatory effects on CLL T cells. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3072-3084.

  [2]. Burris HA 3rd, et al. Umbralisib, a novel PI3Kδ and casein kinase-1ε inhibitor, in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia and lymphoma: an open-label, phase 1, dose-escalation, first-in-human study. Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):486-496.

  [3]. Swaroop Vakkalankaa, et al. Inhibition of PI3Kδ kinase by a selective, small molecule inhibitor suppresses B-cell proliferation and leukemic cell growth.

  [4]. Deng C, et al. Silencing c-Myc translation as a therapeutic strategy through targeting PI3Kδ and CK1ε in hematological malignancies. Blood. 2017 Jan 5;129(1):88-99.