362-07-2

• 常用中文名：2-甲氧基雌二醇
• 常用英文名：2-Methoxyestradiol
• CAS号：362-07-2
• 分子式：C₁₉H₂₆O₃
• 分子量：302.408
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 血管生成(Angiogenesis) HIF 抑制剂
• 发布时间：2018-07-05 18:12:32
• 更新时间：2024-01-06 11:30:04
• 2-Methoxyestradiol是血管生成抑制剂和凋亡诱导剂,具有有效的抗肿瘤活性。 2-Methoxyestradiol也可破坏微管的稳定。

名称

• 中文名: 2-甲氧基雌二醇
• 英文名: 2-methoxy-17β-estradiol
• 中文别名: 2-甲氧基-β-雌二醇; 盐酸拓扑替康; 2-甲氧雌二醇; 1,3,5(10)-雌甾三烯-2,3,17-三醇二甲醚; 3,17Β-二羟基-2-甲氧基-1,3,5(10)-雌甾三烯
• 英文别名: (17β)-2-Methoxyestra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol; Estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol, 2-methoxy-, (17β)-; 2-methoxy-17beta-estradiol; 2-Methoxy 17β-Estradiol; Estra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol, 2-methoxy-; 2-Methoxyestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol; 2-Methoxyestradiol; 2-Methoxy-b-estradiol; 2-Methoxy-β-estradiol; MFCD00010489; 2-methoxy-17β-estradiol; estra-1(10),2,4-triene-3,17-diol, 2-methoxy-, (17β)-; (17b)-2-Methoxyestra-1(10),2,4-triene-3,17-diol

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 464.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 188-190°C
• 分子式: C₁₉H₂₆O₃
• 分子量: 302.408
• 闪点: 234.7±28.7 °C
• 精确质量: 302.188202
• PSA: 49.69000
• LogP: 3.84
• 外观性状: 灰白色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.586
• 储存条件:

  -20°储存。

• 水溶解性: DMSO: 10 mg/mL
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：86.18

  2、 摩尔体积（m³/mol）：256.6

  3、 等张比容（90.2K）：672.0

  4、 表面张力（dyne/cm）：47.0

  5、 极化率（10 ^-24cm ³）：34.16

• 更多:

  一、物性数据

  性状：淡黄色结晶

  密度（g/mL,25/4℃）：不可用

  相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：不可用

  熔点（ºC）：188-190

  沸点（ºC,常压）：不可用

  沸点（ºC,5.2kPa）：不可用

  折射率：不可用

  闪点（ºC）：不可用

  比旋光度（º）：不可用

  自燃点或引燃温度（ºC）：不可用

  蒸气压（kPa,25ºC）：不可用

  饱和蒸气压（kPa,60ºC）：不可用

  燃烧热（KJ/mol）：不可用

  临界温度（ºC）：不可用

  临界压力（KPa）：不可用

  油水（辛醇/水）分配系数的对数值：不可用

  爆炸上限（%,V/V）：不可用

  爆炸下限（%,V/V）：不可用

  溶解性：溶于N,N-二甲基亚砜

生物活性

• 描述: 2-Methoxyestradiol是血管生成抑制剂和凋亡诱导剂,具有有效的抗肿瘤活性。 2-Methoxyestradiol也可破坏微管的稳定。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白
  研究领域 >> 癌症
  天然产物 >> 类固醇
• 靶点:

  Human Endogenous Metabolite

• 体外研究: 2-甲氧基雌二醇(5-100μM)以浓度依赖性方式抑制纯化微管蛋白的装配,在200μM2-甲氧基雌二醇(2ME2)下具有最大抑制(60％)。然而,对于含有微管相关蛋白的微管,解聚微管需要显着更高的2-甲氧基雌二醇浓度,并且在500μM2-甲氧基雌二醇时聚合物质量仅减少13％。 4μM2-甲氧基雌二醇使平均生长速率降低17％,动态性降低27％。对于有丝分裂停滞的IC50的活间期MCF7细胞(1.2μM),2-甲氧基雌二醇显着抑制平均微管生长速率,持续时间和长度,以及整体动态性,与其体外作用一致,并且没有任何可观察到的微管解聚。 2-甲氧基雌二醇在许多活跃分裂的细胞类型中诱导G2-M阻滞和凋亡,同时保留静止细胞。 2-甲氧基雌二醇在秋水仙碱位点处或附近与微管蛋白结合,抑制微管组装,并且已显示高浓度解聚细胞中的微管。 2-甲氧基雌二醇诱导G2-M阻滞和细胞凋亡,许多活跃分裂也阻断有丝分裂并抑制内皮细胞迁移[1]。 2-甲氧基雌二醇(2-ME)降低缺氧条件下培养的HIF-1α和HIF-2α核染色。当细胞在常氧和缺氧条件下暴露于2-甲氧基雌二醇时,HIF-1α和HIF-2αmRNA水平显着降低。 2-甲氧基雌二醇是一种抗血管生成,抗增殖和促凋亡剂,可抑制HIF-1α蛋白水平及其转录活性。在96小时时,与DMSO处理的细胞(分别为66.2±7.2和101.2±2.3％; p = 0.04)相比,在10μM2-甲氧基雌二醇处理的A549细胞中发现生长速率的显着降低。浓度为10μM的2-甲氧基雌二醇用于凋亡和HIF-1α和HIF-2α表达测定,这是由于当细胞在常氧条件下在72小时温育时发现该浓度的显着性。与较低O2浓度的细胞(5.8±0.2％; p = 0.003)相比,在常氧条件下用10μM2-甲氧基雌二醇处理的细胞中观察到细胞凋亡的显着增加[2]。
• 体内研究: 为了研究2ME2对葡萄膜炎发展的影响,将C57BL/6小鼠随机分成两组并用IRBP肽免疫。 2ME2组从第0天至第13天腹膜内开始2-甲氧基雌二醇(15mg/kg),而对照组给予载体。 2-甲氧基雌二醇(2ME2)组的病变评分为0.30±0.30,显着低于对照组2.09±0.28(p <0.05),每组含5只小鼠[3]。用2-甲氧基雌二醇(60-600mg/kg/d)治疗导致肿瘤生长的剂量依赖性抑制。在2-甲氧基雌二醇处理组中,具有强烈的哌莫胺阳性染色(+++)的细胞百分比显着降低(60mg/kg/d为36.0％,200和600mg/kg/d为0％)与媒介物治疗组(86.5％)。这可能是由于2-甲氧基雌二醇治疗后剂量依赖性地显着抑制肿瘤生长[4]。
• 激酶实验: 将微管蛋白（2.75 mg / mL）装配成稳态[在100 mM PIPES中含有1 mM EGTA和1 mM MgSO4（PEM100）和1 mM GTP，35°C 45分钟]，含有2-甲氧基雌二醇（最终药物浓度） 1-500μM）。将最终的DMSO和乙醇浓度分别调节至1％和5％。 2-甲氧基雌二醇≤5μM的浓度对微管聚合物质量没有影响，因此大多数实验使用20-500μM的2-甲氧基雌二醇。用2-甲氧基雌二醇孵育30分钟，此时微管解聚最大，微管在35℃离心30分钟，从沉淀中除去上清液。将微管颗粒在0.2M NaOH中溶解过夜，测定上清液和颗粒的蛋白质浓度[1]。
• 细胞实验: 用绿色荧光蛋白（GFP）-α-微管蛋白稳定转染的MCF7乳腺癌细胞在补充有非必需氨基酸，0.1％青霉素/链霉素，10％胎牛血清和0.4mg / mL G418的DMEM中于37℃培养。 5％的二氧化碳。用GFP-α-微管蛋白进行MCF7细胞的转染。为了评估有丝分裂指数，将细胞以6×104 / 2mL的浓度接种到六孔板中。 48小时后，将细胞在不存在或存在2-甲氧基雌二醇的情况下以100nM至30μM的浓度温育20小时。为了收集漂浮和附着的细胞，收集培养基;用Versene（137mM NaCl，2.7mM KCl，1.5mM KH 2 PO 4,8.1mM Na 2 HPO 4和0.5mM EDTA）冲洗附着的细胞，通过胰蛋白酶消化分离，并加回到培养基中。通过离心收集细胞并用10％福尔马林固定30分钟，在冰冷的甲醇中透化10分钟，并用4'，6-二脒基-2-苯基吲哚染色以显现细胞核。结果是七个实验的平均值和SE，每个实验对每个浓度计数500个细胞。有丝分裂IC50是诱导最大有丝分裂积累一半的药物浓度[1]。
• 动物实验: 使用小鼠[3] 6~8周龄的C57BL / 6小鼠。 C57BL / 6小鼠在尾部皮下免疫0.1mL，在大腿部位用IRBP抗原复合物皮下免疫0.05mL。同时注射500ng百日咳毒素。这一天定为第0天。然后将小鼠分成4组，每组包含5只小鼠。在0-13天，0-6天和7-13天腹腔注射15mg / kg 2-甲氧基雌二醇或载体。在第14天，在安乐死后收集眼睛或淋巴结。用ip注射载体（60,200或600mg / kg /天的2-甲氧基雌二醇/ Panzem）处理大鼠[4] Fischer 344大鼠（平均体重= 150g，每组n = 6）。在最初的肿瘤细胞注射后第8天开始连续9天。每组使用三只大鼠第二次重复实验。
• 参考文献:

  [1]. Kamath K, et al. 2-Methoxyestradiol suppresses microtubule dynamics and arrests mitosis without depolymerizing microtubules. Mol Cancer Ther. 2006 Sep;5(9):2225-33.

  [2]. Aquino-Gálvez A, et al. Effects of 2-methoxyestradiol on apoptosis and HIF-1α and HIF-2α expression in lung cancer cells under normoxia and hypoxia. Oncol Rep. 2016 Jan;35(1):577-83.

  [3]. Xu L, et al. 2-Methoxyestradiol Alleviates Experimental Autoimmune Uveitis by Inhibiting Lymphocytes Proliferation and T Cell Differentiation. Biomed Res Int. 2016;2016:7948345.

  [4]. Kang SH, et al. Antitumor effect of 2-methoxyestradiol in a rat orthotopic brain tumor model. Cancer Res. 2006, 66(24),11991-11997.

MSDS

2-甲氧基-β-雌二醇 修改号码：5.3 模块1. 化学品 产品名称： 2-Methoxy-β-estradiol 修改号码： 5.3 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 致癌性 第2级 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词警告 　危险描述怀疑会致癌 　防范说明 [预防]使用前获取特定手册。 处理前必须阅读并理解所有安全措施。 使用个人所需的防护用具。 [急救措施] 如接触到或相关接触：求医/就诊。 [储存]存放处须加锁。 [废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)： 2-甲氧基-β-雌二醇 百分比： >97.0%(GC) CAS编码： 362-07-2 分子式： C19H26O3 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。 2-甲氧基-β-雌二醇 修改号码：5.3 模块4. 急救措施 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。 求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。 求医/就诊。 食入： 求医/就诊。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露 紧急措施：处并处在上风处。 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免所有部位的接触！ 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。 存放处须加锁。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依 据当地和政府法规。 　手部防护：防渗手套。 　眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 白色-微浅黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 2-甲氧基-β-雌二醇 修改号码：5.3 模块9. 理化特性 熔点： 187°C 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]无资料 [其他溶剂] 极微溶于：四氢呋喃 log水分配系数 = 2.87 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳 模块11. 毒理学信息 急性毒性：无资料 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性： mmo-smc 31.6 umol/L/6H msc-ham-emb 100 ug/L cyt-ham-emb 0.3 mg/L/24H mnt-hmn-oth 10 umol/L/3H 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: KG7537500 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数： 2.87 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 2-甲氧基-β-雌二醇 修改号码：5.3 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 二、毒理学数据： 急性毒性：不可用。 生态学数据: 三、生态学数据： 1、其它有害作用：该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。

安全

• 符号: GHS06, GHS08, GHS09
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301 + H311 + H331-H315-H319-H335-H350-H360-H372-H410
• 警示性声明: P201-P261-P273-P280-P301 + P310-P305 + P351 + P338
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T: Toxic;
• 风险声明 (欧洲): R23/24/25
• 安全声明 (欧洲): S22-S26-S36/37/39-S45-S53
• 危险品运输编码: UN 3077 9/PG 3
• WGK德国: 3
• RTECS号: KG7537500

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