862281-92-3

• 常用中文名：PF-00446687
• 常用英文名：PF-00446687
• CAS号：862281-92-3
• 分子式：C₂₈H₃₆F₂N₂O₂
• 分子量：470.59400
• 相关类别： 研究领域 内分泌
• 发布时间：2016-06-26 00:26:55
• 更新时间：2024-01-11 11:13:43
• PF-00446687 是一种有效的,脑渗透性的,选择性黑皮质素 4 受体 (MC4R) 激动剂,EC50 为 12 ± 1 nM[1][2]。

名称

• 中文名: PF-00446687
• 英文名: [(3S,4R)-1-tert-butyl-4-(2,4-difluorophenyl)pyrrolidin-3-yl]-[(3S,5R)-4-hydroxy-3,5-dimethyl-4-phenylpiperidin-1-yl]methanone
• 英文别名: unii-63p236z73i

物化性质

• 分子式: C₂₈H₃₆F₂N₂O₂
• 分子量: 470.59400
• 精确质量: 470.27400
• PSA: 43.78000
• LogP: 4.65670
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: PF-00446687 是一种有效的,脑渗透性的,选择性黑皮质素 4 受体 (MC4R) 激动剂,EC50 为 12 ± 1 nM[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 黑皮素受体
  研究领域 >> 内分泌
• 靶点:

  EC50: 12 ± 1 nM (MC4R)[1]

• 体外研究: PF-00446687结合MC4受体,Ki为27±4nM。 PF-00446687在MC1,MC3和MC5受体上具有相对弱的活性,EC50分别为1.02±0.30μM,1.16±0.35μM和1.98±0.20μM。在CEREP Bioprint宽配体筛选小组中评估了PF-00446687的广泛脱靶谱,其中最有效的结合活性是σ受体(Ki = 330 nM),钠离子通道(Ki = 690 nM),和毒蕈碱M2受体(Ki = 730 nM)[1]。
• 体内研究: Pf-446687对MC4R具有高选择性,并且具有脑渗透性和体内稳定性。脑渗透性MC3/4R受体肽激动剂Melanotan II(MTII)和高选择性小分子MC4R激动剂Pf-446687的外周给药增强了草原田鼠中的伴侣偏好形成,但在非一夫一妻的草甸中没有田鼠[2]。
• 参考文献:

  [1]. Lansdell MI, et al. Discovery of a selective small-molecule melanocortin-4 receptor agonist with efficacy in a pilot study of sexual dysfunction in humans. J Med Chem. 2010 Apr 22;53(8):3183-97.

  [2]. Modi ME, et al. Melanocortin Receptor Agonists Facilitate Oxytocin-Dependent Partner Preference Formation in the Prairie Vole. Neuropsychopharmacology. 2015 Jul;40(8):1856-65.