1134822-07-3

• 常用中文名：Ivacaftor水合物
• 常用英文名：Ivacaftor (hydrate)
• CAS号：1134822-07-3
• 分子式：C₂₄H₃₀N₂O₄
• 分子量：410.50600
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 CFTR
• 发布时间：2016-12-21 07:51:00
• 更新时间：2024-01-13 16:50:50
• Ivacaftor hydrate 是一种可口服的 CFTR 增强剂,常用于囊性纤维化的治疗。

名称

• 中文名: Ivacaftor水合物
• 英文名: N-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide.H2O
• 英文别名: Ivacaftor (hydrate)

物化性质

• 分子式: C₂₄H₃₀N₂O₄
• 分子量: 410.50600
• 精确质量: 410.22100
• PSA: 91.42000
• LogP: 5.08970
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Ivacaftor hydrate 是一种可口服的 CFTR 增强剂,常用于囊性纤维化的治疗。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> CFTR
  研究领域 >> 内分泌
• 体外研究: Ivacaftor(10μM)使ABCB4-G535D的PC分泌活性增加3倍,ABCB4-G536R增加13.7倍,ABCB4-S1076C增加6.7倍,ABCB4-S1176L增加9.4倍,ABCB4增加5.7倍-G1178S。 Ivacaftor纠正了ABCB4突变体的功能缺陷[1]。与R1162X CFTR细胞相比,Ivacaftor(10μM)显着增加表达W1282X的细胞中的CFTR活性[2]。 Ivacaftor显示对160个测试目标没有显着活性,包括GABAA苯二氮卓受体。 Ivacaftor增加氯离子分泌,EC50为0.236±0.200μM,与F508del HBE相比效力变化10倍[3]。在重组细胞中,VX-770增加F508del加工突变和G551D门控突变中的CFTR通道开放概率(Po)。 VX-770可将温度校正的F508del-FRT细胞中毛喉素刺激的IT增加6倍,EC50为25 nM [4]。
• 体内研究: Ivacaftor(1-200 mg/kg,po)在大鼠中表现出良好的口服生物利用度[3]。
• 参考文献:

  [1]. Delaunay JL, et al. Functional defect of variants in the adenosine triphosphate-binding sites of ABCB4 and their rescue by the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator potentiator, ivacaftor (VX-770). Hepatology. 2017 Feb;65(2):560-570.

  [2]. Mutyam V, et al. Therapeutic benefit observed with the CFTR potentiator, ivacaftor, in a CF patient homozygous for the W1282X CFTR nonsense mutation. J Cyst Fibros. 2017 Jan;16(1):24-29.

  [3]. Hadida S, et al. Discovery of N-(2,4-di-tert-butyl-5-hydroxyphenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide (VX-770, ivacaftor), a potent and orally bioavailable CFTR potentiator. J Med Chem. 2014 Dec 11;57(23):9776-95

  [4]. Van Goor F, et al. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30.