356559-13-2

• 常用中文名：SB-505124盐酸盐
• 常用英文名：SB-505124 (hydrochloride)
• CAS号：356559-13-2
• 分子式：C₂₀H₂₂ClN₃O₂
• 分子量：371.86100
• 相关类别： 信号通路 TGF-beta/Smad 信号通路 TGF-β受体
• 发布时间：2017-06-04 23:20:39
• 更新时间：2024-01-19 18:49:10
• SB-505124 hydrochloride 是一种选择性的 TGFβR 抑制剂,对 ALK4,ALK5 的 IC50 值分别为 129 nM 和 47 nM。

名称

• 中文名: SB-505124盐酸盐
• 英文名: 2-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-tert-butyl-1H-imidazol-5-yl]-6-methylpyridine,hydrochloride
• 英文别名: 2-(5-Benzo[1,3]dioxol-5-yl-2-tert-butyl-3H-imidazol-4-yl)-6-methylpyridine hydrochloride hydrate; 2-(5-benzo[1,3]dioxol-5-yl-2-tert-butyl-3H-imidazol-4-yl)-6-methylpyridine hydrochloride; 2-(5-Benzo[1,3]dioxol-4-yl-2-tert-butyl-1H-imidazol-4-yl)-6-methylpyridine,HCl; SB-505124 (hydrochloride)

物化性质

• 分子式: C₂₀H₂₂ClN₃O₂
• 分子量: 371.86100
• 精确质量: 371.14000
• PSA: 60.03000
• LogP: 5.27530
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: SB-505124 hydrochloride 是一种选择性的 TGFβR 抑制剂,对 ALK4,ALK5 的 IC50 值分别为 129 nM 和 47 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> TGF-β受体
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 129 nM (ALK4), 47 nM (ALK5)

• 体外研究: SB-505124证明在高达100μM的浓度下48小时对肾上皮A498细胞没有毒性。 505124抑制密切相关的ALK4,IC50值为129±11 nM(比ALK5敏感性低约2.5倍),但在高达10μM的浓度下不抑制ALK2。 SB-505124(1μM)以浓度依赖性方式抑制TGF-β诱导的所有这三种细胞系中Smad2的磷酸化。 SB-505124(1或5μM)有效抑制TGF-β诱导的JNK/SAP,细胞外信号调节激酶1/2和p38的激活,尽管这些细胞中的激活模式不同[1]。 SB-505124(10μM)在体外损害Smad2磷酸化和CTGF和α-SMA表达[2]。 SB-505124通过免疫荧光观察抑制CTGF和α-SMA。在GFS期间从施用SB-505124的眼睛切下的外植体中的细胞向外生长是稳健的,而用MMC处理的那些生长较差[3]。
• 激酶实验: 简而言之，磷酸-p38在4℃下用固定的磷-p38抗体从200μg细胞裂解物中免疫沉淀过夜。使用2μgATF-2融合蛋白作为底物并添加200μMATP来测量p38激酶活性。在30℃温育30分钟后，用LaemmLi样品缓冲液终止反应，将蛋白质煮沸并通过10％SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，转移到硝酸纤维素膜上，并用磷酸-ATF-2抗体进行免疫印迹。 。
• 细胞实验: 如前所述或通过使用改良的四唑盐WST-1测量细胞活力。将大约2000个细胞接种在96孔培养皿中的100μL0.2％FBS无酚红培养基中过夜。将细胞用50μL的SB-505124（达到所示的最终浓度）处理30分钟，然后用或不用TGF-β1和TNF-α处理至终体积为200μL。通过在37℃下将每个孔与10μLWST-1孵育3小时，在指定的时间点测量细胞生长。代谢活性细胞将WST-1切割成水溶性甲,,其用酶联免疫吸附测定板读数器直接定量。每个实验至少进行两次，每个细胞系的处理一式三份进行。
• 参考文献:

  [1]. DaCosta Byfield S, et al. SB-505124 is a selective inhibitor of transforming growth factor-beta type I receptors ALK4, ALK5, and ALK7. Mol Pharmacol. 2004 Mar;65(3):744-52.

  [2]. Sutariya V, et al. Thermoreversible gel for delivery of activin receptor-like kinase 5 inhibitor SB-505124 for glaucoma filtration surgery. Pharm Dev Technol. 2013 Jul-Aug;18(4):957-62.

  [3]. Sapitro J, et al. Suppression of transforming growth factor-β effects in rabbit subconjunctival fibroblasts by activin receptor-like kinase 5 inhibitor. Mol Vis. 2010 Sep 16;16:1880-92.