851627-62-8

• 常用中文名：PR-104
• 常用英文名：PR-104
• CAS号：851627-62-8
• 分子式：C₁₄H₂₀BrN₄O₁₂PS
• 分子量：579.27100
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 DNA烷基化剂/交联剂
• 发布时间：2017-02-08 00:34:12
• 更新时间：2024-01-18 18:46:06
• PR-104是一种选择性缺氧激活的DNA交联剂,可用于多种肿瘤异种移植模型的研究。PR-104作为氮芥前体药物,有效地转化为更亲油性的二硝基苯甲酰胺酯醇PR-104A[1]。

名称

• 英文名: 2-[N-(2-bromoethyl)-2,4-dinitro-6-(2-phosphonooxyethylcarbamoyl)anilino]ethyl methanesulfonate
• 英文别名: 2-((2-Bromoethyl)(2,4-dinitro-6-((2-(phosphonooxy)ethyl)carbamoyl)phenyl)amino)ethyl methanesulfonate; PR104; UNII-V16D2ZT7DT

物化性质

• 分子式: C₁₄H₂₀BrN₄O₁₂PS
• 分子量: 579.27100
• 精确质量: 577.97200
• PSA: 255.79000
• LogP: 3.22160

生物活性

• 描述: PR-104是一种选择性缺氧激活的DNA交联剂,可用于多种肿瘤异种移植模型的研究。PR-104作为氮芥前体药物,有效地转化为更亲油性的二硝基苯甲酰胺酯醇PR-104A[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA烷基化剂/交联剂
• 体外研究: PR-104(80μM；1小时；SiHa细胞)在低氧条件下比有氧条件下对辐射诱导的DNA单链断裂表现出更大的抑制作用。PR-104(100μM；1小时；SiHa细胞)导致组蛋白H2AX(gH2AX)的Ser139磷酸化。PR-104(0.266mmol/kg；18小时；SiHa细胞)在辐射后显示出抗缺氧细胞的活性。PR-104在不同细胞系之间的效力不同,H460细胞的IC50最低(0.51μmol/L),PC3前列腺细胞的IC50最高(7.3μmol/L)[1]。
• 体内研究: PR-104(0.56 mmol/kg；i、 v.或i.p。；0~2小时)使等离子体面积在曲线下。PR-104(0.23 mmol/kg；i、 p。；100天)显示抗肿瘤活性[1]。动物模型：CD-1nu/nu小鼠剂量：0.56mmol/kg(药代动力学分析)给药：静脉注射或腹腔注射。结果：曲线下的血浆面积。动物模型：CD1-Foxn1nu小鼠剂量：0.23 mmol/kg给药：腹腔注射。结果：显示抗肿瘤活性。
• 参考文献:

  [1]. Patterson AV, et al. Mechanism of action and preclinical antitumor activity of the novel hypoxia-activated DNA cross-linking agent PR-104. Clin Cancer Res. 2007;13(13):3922-3932.