198821-22-6

• 常用中文名：美泊地布
• 常用英文名：merimepodib
• CAS号：198821-22-6
• 分子式：C₂₃H₂₄N₄O₆
• 分子量：452.460
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HBV
• 发布时间：2018-09-20 14:53:48
• 更新时间：2024-01-02 19:29:16
• Merimepodib 是次黄嘌呤核苷磷酸脱氢酶 (Inosine monophosphate dehydrogenase) 的非竞争性抑制剂。

名称

• 中文名: 美泊地布
• 英文名: [(3S)-oxolan-3-yl] N-[[3-[[3-methoxy-4-(1,3-oxazol-5-yl)phenyl]carbamoylamino]phenyl]methyl]carbamate
• 英文别名: MMPD; Carbamic acid, N-[[3-[[[[3-methoxy-4-(5-oxazolyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]phenyl]methyl]-, (3S)-tetrahydro-3-furanyl ester; (3S)-Tetrahydro-3-furanyl [3-({[3-methoxy-4-(1,3-oxazol-5-yl)phenyl]carbamoyl}amino)benzyl]carbamate; Tyverb/Tykerb; Merimebodib; VX-497; merimepodib; Merimepodib (USAN/INN); (3S)-tetrahydrofuran-3-yl [3-({[3-methoxy-4-(1,3-oxazol-5-yl)phenyl]carbamoyl}amino)benzyl]carbamate

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 571.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₄N₄O₆
• 分子量: 452.460
• 闪点: 299.4±30.1 °C
• 精确质量: 452.169586
• PSA: 130.93000
• LogP: 2.05
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.632
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Merimepodib 是次黄嘌呤核苷磷酸脱氢酶 (Inosine monophosphate dehydrogenase) 的非竞争性抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HBV
  信号通路 >> 抗感染 >> HCV
  研究领域 >> 感染
• 体外研究: VX-497对淋巴和角质形成细胞具有抗增殖作用。 VX-497在细胞内的抗增殖作用在其去除后48小时内逆转[1]。 VX-497对第二组病毒具有中等抗病毒活性,包括HSV-1,副流感病毒-3病毒,BVDV,VEEV和登革病毒,IC50范围为6至19μM。 VX-497的效力是100倍,IC50为380 nM,相应的CC50为5.2μM,治疗指数为14.VX-497在HepG2.2.2.15细胞中的抗病毒活性被逆转三倍。添加鸟苷[2]。
• 体内研究: 口服施用VX-497以剂量依赖性方式抑制原代IgM抗体应答,小鼠中ED50值为约30-35mg/kg。在这种免疫激活模型中,观察到每日单剂量VX-497与每日两次给药一样有效[1]。在载体处理的同种异体移植的F1小鼠中开发GVHD并且用VX-497治疗显着改善了该疾病的所有表现。在VX-497处理的小鼠中,同种异体移植动物脾脏重量增加2.9倍,减少1.6倍。在载体组中血清IFN-γ水平增加54倍,而在VX-497处理的动物中增加7.4倍[3]。
• 细胞实验: 将鼠成纤维细胞L929细胞系在Eagle最低必需培养基中培养，所述培养基补充有10％胎牛血清，非必需氨基酸，50U青霉素/ mL，50μg链霉素/ mL和2mM L-谷氨酰胺。 EMCV感染500 PFU / 107 L929细胞。不处理细胞或用不同浓度的单独的鼠IFN-α，单独的VX-497或其组合处理细胞。
• 参考文献:

  [1]. Jain J, et al. VX-497: a novel, selective IMPDH inhibitor and immunosuppressive agent. J Pharm Sci. 2001 May;90(5):625-37.

  [2]. Markland W, et al. Broad-spectrum antiviral activity of the IMP dehydrogenase inhibitor VX-497: a comparison with ribavirin and demonstration of antiviral additivity with alpha interferon. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Apr;44(4):859-66.

  [3]. Decker CJ, et al. The novel IMPDH inhibitor VX-497 prolongs skin graft survival and improves graft versus host disease in mice. Drugs Exp Clin Res. 2001;27(3):89-95.