142569-99-1

• 常用中文名：IRL-1620
• 常用英文名：IRL-1620 TFA
• CAS号：142569-99-1
• 分子式：C₈₆H₁₁₇N₁₇O₂₇
• 分子量：1820.947
• 相关类别： 多肽产品
• 发布时间：2019-01-08 13:14:47
• 更新时间：2024-01-08 17:28:02
• IRL-1620是高效，选择性的内啡肽受体 (endothelin receptor) B型激动剂，K_i值为16 pM。

名称

• 中文名: N-SUCCINYL-[GLU9,ALA11,15]-ENDOTHELIN 1 FRAGMENT 8-21
• 英文名: Succinyl-(glu(9),ala(11,15))-endothelin-1 (8-21)
• 英文别名: N-(3-Carboxypropanoyl)-L-α-aspartyl-L-α-glutamyl-L-α-glutamyl-L-alanyl-L-valyl-L-tyrosyl-L-phenylalanyl-L-alanyl-L-histidyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-isoleucyl-L-isoleucyl-L-tryptophan; Irl-1620; N-Succinyl-[Glu9,Ala11,15]-Endothelin 1 fragment 8-21; L-Tryptophan, N-(3-carboxy-1-oxopropyl)-L-α-aspartyl-L-α-glutamyl-L-α-glutamyl-L-alanyl-L-valyl-L-tyrosyl-L-phenylalanyl-L-alanyl-L-histidyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-isoleucyl-L-isoleuc 
yl-; MFCD00214284

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 2096.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₈₆H₁₁₇N₁₇O₂₇
• 分子量: 1820.947
• 闪点: 1221.8±34.3 °C
• 精确质量: 1819.830444
• PSA: 695.90000
• LogP: 4.15
• 外观性状: 白色粉末
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.593
• 储存条件:

  密封、在 -20ºC下保存

• 稳定性:

  如果遵照规格使用和储存则不会分解，未有已知危险反应

• 分子结构:

  1、摩尔折射率：457.93

  2、摩尔体积（cm³/mol）：1351.3

  3、等张比容（90.2K）：3805.3

  4、表面张力（dyne/cm）：62.8

  5、介电常数：无可用的

  6、极化率（10^-24cm³）：181.54

  7、单一同位素质量：1819.830482 Da

  8、标称质量：1819 Da

  9、平均质量：1820.9469 Da

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:2.1

  2.氢键供体数量:23

  3.氢键受体数量:28

  4.可旋转化学键数量:56

  5.互变异构体数量:1000

  6.拓扑分子极性表面积696

  7.重原子数量:130

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:3920

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:16

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：白色粉末

  2. 密度（g/mL,20℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,KPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（Pa,20ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（KPa,20ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：未确定

生物活性

• 描述: IRL-1620是高效,选择性的内啡肽受体 (endothelin receptor) B型激动剂,Ki值为16 pM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 内皮素受体
  研究领域 >> 神经疾病
  多肽产品
• 靶点:

  IC50: 16 pM (Endothelin receptor B), 19 μM (Endothelin receptor A)[1]

• 体外研究: 通过ETA(19μM)和ETB(16PM)受体的Ki值判断,IRL 1620是ETB受体的最有效和特异性配体(KiETA/KiETB = 120,000)。 IRL 1620对ETB受体的选择性比ET-3高60倍(KiETA/KiETB = 1,900)[1]。
• 体内研究: IRL 1620(1-100 nM)诱导豚鼠气管收缩。对于IRL 1620,产生30％60mM KCI诱导的收缩的有效浓度估计为28nM。在大鼠主动脉中,IRL 1620(1-100nM)增加血管内皮细胞中的细胞溶质Ca 2+([Ca] E)。对静息肌张力的影响很小,并且随着[Ca] E [1]的增加,松弛去甲肾上腺素刺激的张力[1]。 IRL-1620改善水迷宫任务的采集(学习)和保留(记忆),并增强血管生成和神经原性重塑。用IRL-1620治疗的大鼠显着降低由Aβ诱导的认知障碍。与载体治疗相比,IRL-1620治疗增强了VEGF标记的血管数量[2]。 IRL-1620恢复对吗啡和羟考酮的镇痛耐受性,但它不影响吗啡和羟考酮诱导的NGF/PI3K表达的降低。 IRL-1620在不参与NGF/PI3K途径的情况下减弱阿片类药物耐受[3]。
• 激酶实验: 在不存在或存在各种量的未标记配体的情况下，将猪肺的质膜（2ug蛋白质）在37℃下与30pM [125 I] ET-1或10pM [125 I] ET-3一起温育1小时。 （IRL-1620）总体积为1mL的测定缓冲液。孵育后，分离未结合的[125 I] ET，并在自动光计数器[1]中测量膜沉淀中的放射性。
• 动物实验: 大鼠：在第8天静脉内（iv）施用特异性ETB受体激动剂IRL-1620（5μg/ kg）和特异性ETB受体拮抗剂BQ788（1mg / kg）。在第8天给予IRL-1620三次，剂量为5μg/ kg，每次注射间隔2小时静脉注射[2]。小鼠：使用3天累积给药方案诱导对吗啡的耐受。吗啡治疗方案包括每日两次皮下注射吗啡三天，给予（i）30 mg / kg（am）和45 mg / kg（pm）第1天; （ii）第2天60 mg / kg（am）和90 mg / kg（pm）; （iii）在第3天两次（上午和下午）120mg / kg.ITL-1620治疗方案包括每日三次注射IRL-1620，每天注射5μg/ kg，静脉注射间隔2次。在第1天和第3天，在治疗方案结束时，在第4天施用攻击剂量的吗啡（5mg / kg，sc）以评估耐受性[3]。
• 参考文献:

  [1]. Takai M, et al. A potent and specific agonist, Suc-[Glu9,Ala11,15]-endothelin-1(8-21), IRL 1620, for the ETB receptor. Biochem Biophys Res Commun. 1992 Apr 30;184(2):953-9.

  [2]. Briyal S, et al. Stimulation of endothelin B receptors by IRL-1620 decreases the progression of Alzheimer's disease. Neuroscience. 2015 Aug 20;301:1-11.

  [3]. Gulati S, et al. Attenuation of opioid tolerance by ETB receptor agonist, IRL-1620, is independent of an accompanied decrease in nerve growth factor in mice. Heliyon. 2017 Jun 7;3(6):e00317.