508233-74-7

• 常用中文名：沃替西汀
• 常用英文名：Vortioxetine
• CAS号：508233-74-7
• 分子式：C₁₈H₂₂N₂S
• 分子量：298.446
• 相关类别： 原料药 神经系统用药 抗焦虑药
• 发布时间：2018-03-28 08:00:00
• 更新时间：2024-01-01 22:21:10
• Vortioxetine 是 5-HT1A,5-HT1B,5-HT3A,5-HT7 受体 和 5-羟色胺转运体 (SERT) 的抑制剂,其 Ki 值分别为 15 nM,33 nM,3.7 nM,19 nM 和 1.6 nM。

名称

• 中文名: 1-[2-(2,4-甲基苯硫基)苯基]哌嗪
• 英文名: vortioxetine
• 中文别名: 沃替西汀; 1-(2-((2,4-二甲基苯基)硫代)苯基)哌嗪
• 英文别名: 1-{2-[(2,4-Dimethylphenyl)sulfanyl]phenyl}piperazine; Piperazine, 1-[2-[(2,4-dimethylphenyl)thio]phenyl]-; Lu AA 21004; Vortioxetine; 1-(2-((2,4-Dimethylphenyl)thio)phenyl)piperazine; 1-[2-(2,4-dimethylphenyl)sulfanylphenyl]piperazine; Lu AA21004

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 424.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₂₂N₂S
• 分子量: 298.446
• 闪点: 210.7±28.7 °C
• 精确质量: 298.150360
• PSA: 40.57000
• LogP: 4.26
• 蒸汽压: 0.0±1.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.643
• 储存条件: 2-8°C

生物活性

• 描述: Vortioxetine 是 5-HT1A,5-HT1B,5-HT3A,5-HT7 受体 和 5-羟色胺转运体 (SERT) 的抑制剂,其 Ki 值分别为 15 nM,33 nM,3.7 nM,19 nM 和 1.6 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-羟色胺转运蛋白
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  5-HT1A Receptor:15 nM (Ki)

  5-HT1B Receptor:33 nM (Ki)

  5-HT3A Receptor:3.7 nM (Ki)

  Human 5-HT7 Receptor:19 nM (Ki)

  SERT:1.6 nM (Ki)

• 体外研究: Vortioxetine(化合物5m)是一种多模式5-羟色胺能药物,抑制5-HT1A,5-HT1B,5-HT3A,5-HT7受体和SERT,Ki值分别为15 nM,33 nM,3.7 nM,19 nM和1.6 nM 。 Vortioxetine对5-HT3A和5-HT7受体具有拮抗特性,对5-HT1B受体具有部分激动剂特性,对5-HT1A受体具有激动特性,对SERT有强烈的抑制作用[1]。 Vortioxetine是部分h5-HT 1B受体激动剂,使用基于全细胞cAMP的测定法,EC50为460nM,内在活性为22％。 Vortioxetine与r5-HT 7受体结合,Ki值为200 nM,是体外全细胞cAMP检测中r5-HT7受体的功能性拮抗剂,IC50为2μM[5]。
• 体内研究: Vortioxetine(Lu AA21004)在皮下给药后占据r5-HT1B受体和rSERT(分别为ED50 = 3.2和0.4mg/kg),并且是5-HT3受体拮抗剂[6]。在治疗21天后,Vortioxetine显着增加细胞增殖和细胞存活,并刺激海马齿状回亚颗粒区中未成熟颗粒细胞的成熟[3]。 Vortioxetine不会引起认知或精神运动障碍[4]。
• 参考文献:

  [1]. Bang-Andersen B, Ruhland T, J?rgensen M, Discovery of 1-[2-(2,4-dimethylphenylsulfanyl)phenyl]piperazine (Lu AA21004): a novel multimodal compound for the treatment of major depressive disorder. J Med Chem. 2011 May 12;54(9):3206-21.

  [2]. Guilloux JP, Mendez-David I, Pehrson A, Antidepressant and anxiolytic potential of the multimodal antidepressant vortioxetine (Lu AA21004) assessed by behavioural and neurogenesis outcomes in mice. Neuropharmacology. 2013 May 28;73C:147-159.

  [3]. Theunissen EL, Street D, H?jer AM, A randomized trial on the acute and steady-state effects of a new antidepressant, vortioxetine (Lu AA21004), on actual driving and cognition. Clin Pharmacol Ther. 2013 Jun;93(6):493-501.

  [4]. Rothschild AJ, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Vortioxetine (Lu AA21004) 5mg in generalized anxiety disorder: results of an 8-week randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in the United States. Eur Neuropsychopharmacol. 2012 Dec;22(12):858-66.

  [5]. M?rk A, Pehrson A, Brennum LT, Pharmacological effects of Lu AA21004: a novel multimodal compound for the treatment of major depressive disorder. J Pharmacol Exp Ther. 2012 Mar;340(3):666-75.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 海关编码: 2933599090

合成路线

960203-27-4 ~95% 508233-74-7

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文献：WO2007/144005 A1, ; Page/Page column 43-44; 46-48 ; WO 2007/144005 A1

上下游产品

上游产品  5
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下游产品  1
960203-27-4

海关

海关编码	2933599090
中文概述	2933599090. 其他结构上有嘧啶环的化合物(包括其他结构上有哌嗪环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933599090. other compounds containing a pyrimidine ring (whether or not hydrogenated) or piperazine ring in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%