1286739-19-2

• 常用中文名：FRAX597
• 常用英文名：FRAX 597
• CAS号：1286739-19-2
• 分子式：C₂₉H₂₈ClN₇OS
• 分子量：558.10
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞骨架(Cytoskeletal Signaling) PAK 抑制剂
• 发布时间：2016-06-03 00:06:51
• 更新时间：2024-01-06 08:59:23
• FRAX597 是一种有效的 I型 P21激活激酶 (PAK)抑制剂，作用于 PAK1，2 和 3，IC₅₀ 分别为 8，13 和 19 nM。

名称

• 中文名: FRAX597
• 英文名: 6-[2-chloro-4-(1,3-thiazol-5-yl)phenyl]-8-ethyl-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one,hydrochloride
• 英文别名: 6-[2-Chloro-4-(1,3-thiazol-5-yl)phenyl]-8-ethyl-2-{[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino}pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one hydrochloride (1:1); frax597; Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one, 6-[2-chloro-4-(5-thiazolyl)phenyl]-8-ethyl-2-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-, hydrochloride (1:1); 6-(2-Chloro-4-thiazol-5-yl-phenyl)-8-ethyl-2-[4-(4-Methyl-piperazin-1-yl)-phenylaMino]-8H-pyrido[2,3-d]pyriMidin-7-one; FRAX 597

物化性质

• 分子式: C₂₉H₂₈ClN₇OS
• 分子量: 558.10
• PSA: 110.65000
• LogP: 5.97750
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: FRAX597 是一种有效的 I型 P21激活激酶 (PAK)抑制剂,作用于 PAK1,2 和 3,IC50 分别为 8,13 和 19 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PAK
  信号通路 >> 细胞骨架 >> PAK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PAK1:8 nM (IC50)

  PAK2:13 nM (IC50)

  PAK3:19 nM (IC50)

• 体外研究: FRAX597被确定为I类PAKs(PAK1-3)的有效ATP竞争性抑制剂,生化IC50值如下：PAK1 IC50 = 8nM,PAK2 IC50 = 13nM,PAK3 IC50 = 19nM。第二组PAKs成员PAK4的IC50>10μM。在浓度为100 nM时,FRAX597对YES1(87％),RET(82％),CSF1R(91％),TEK(87％),PAK1(82％)显示出显着(> 80％抑制)抑制能力, PAK2(93％)。当使用Kinase Glo Assay在20 nM蛋白和1μMATP存在下测量时,FRAX597对野生型PAK1的IC50值为48 nM,而对V342F和V342Y PAK1突变体的IC50值高于3μM和2μM分别为[1]。
• 体内研究: 对两只群组中动物的通量读数的分析表明,与对照小鼠相比,FRAX597处理的小鼠中的肿瘤生长速率显着更慢。处理14天后,处死动物并切除肿瘤并称重。与对照组相比,FRAX597治疗组显示平均肿瘤重量显着降低(0.55 g对1.87 g,p = 0.0001)[1]。
• 细胞实验: 将30,000个SC4细胞/孔一式三份涂在12孔培养皿中。每天更换含有或不含FRAX597（1μM）的细胞生长培养基。在指定的时间点，将来自各孔的细胞用胰蛋白酶消化并使用Coulter计数器计数。使用Student's t检验进行统计学分析。对于细胞周期分析，收获细胞，用PBS洗涤一次并在冷的70％乙醇中固定。将固定的细胞重悬于碘化丙啶（PI）缓冲液（50μg/ mL PI，250mg / mL RNase A的PBS溶液）中，并在4℃下在黑暗中孵育过夜。使用Coulter Epics XL流式细胞仪评估细胞周期分布。使用WinMDI软件分析数据[1]。
• 动物实验: 小鼠[1] Nf2 - / - SC4施万细胞由携带pLuc-mCherry的慢病毒转导并通过FACS分选。通过神经内注射将5×104个细胞移植到NOD / SCID小鼠（8周龄）的坐骨神经鞘中。通过IVIS-200系统上的生物发光成像（BLI）每周监测肿瘤进展。来自在治疗第14天用FRAX597（100mg / kg）或载体对照处理的原位肿瘤的小鼠的生物发光成像（BLI）的代表性图像。 NOD / SCID小鼠在神经内注射5×104 SC4 / pLuc-mCherry细胞，并在10天后进入治疗。每天处理小鼠14天并且每3天成像以跟踪肿瘤发展。
• 参考文献:

  [1]. Licciulli S, et al. FRAX597, a small molecule inhibitor of the p21-activated kinases, inhibits tumorigenesis of neurofibromatosis type 2 (NF2)-associated Schwannomas. J Biol Chem. 2013 Oct 4;288(40):29105-14.