133550-30-8

• 常用中文名：Tyrphostin B42 (AG-490)
• 常用英文名：Tyrphostin B42 (AG-490)
• CAS号：133550-30-8
• 分子式：C₁₇H₁₄N₂O₃
• 分子量：294.305
• 相关类别： 生物化工 氨基酸及其衍生物 酪氨酸类衍生物
• 发布时间：2018-02-17 08:00:00
• 更新时间：2024-01-08 20:48:30
• AG-490是酪氨酸激酶抑制剂,其抑制EGFR,Stat-3 和 JAK2/3。

名称

• 中文名: 酪氨酸磷酸化抑制剂AG 490
• 英文名: Tyrphostin AG 490
• 中文别名: (E)-N-苯基-2-氰基-3-(3,4-二羟苯基)丙烯酰胺
• 英文别名: N-Benzyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylamide; (E)-N-benzyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enamide; (E)-N-Benzyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylamide; Tyrphostin B42; (2E)-N-Benzyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylamide; MFCD00209833; 2-Propenamide, 2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-(phenylmethyl)-, (2E)-; AG490; AG-490

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 615.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 215°C(lit.)
• 分子式: C₁₇H₁₄N₂O₃
• 分子量: 294.305
• 闪点: 325.9±31.5 °C
• 精确质量: 294.100433
• PSA: 93.35000
• LogP: 2.11
• 外观性状: 黄色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.679
• 储存条件:

  密闭于-20 ºC阴凉干燥环境中

• 稳定性:

  遵照规定使用和储存则不会分解。

• 水溶解性: ethanol: 5 mg/mL
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：83.03

  2、 摩尔体积（m³/mol）：220.1

  3、 等张比容（90.2K）：629.4

  4、 表面张力（dyne/cm）：66.8

  5、 极化率（10 ^-24cm ³）：32.91

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:3

  3.氢键受体数量:4

  4.可旋转化学键数量:4

  5.互变异构体数量:29

  6.拓扑分子极性表面积93.4

  7.重原子数量:22

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:460

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:1

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：黄色固体

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：无可用

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：无可用

  4. 熔点（ºC）：无可用

  5. 沸点（ºC,常压）：无可用

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：无可用

  7. 折射率：无可用

  8. 闪点（ºC）：无可用

  9. 比旋光度（º）：无可用

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：无可用

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：无可用

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：无可用

  13. 燃烧热（KJ/mol）：无可用

  14. 临界温度（ºC）：无可用

  15. 临界压力（KPa）：无可用

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：无可用

  17. 爆炸上限（%,V/V）：无可用

  18. 爆炸下限（%,V/V）：无可用

  19. 溶解性：溶于乙醇

生物活性

• 描述: AG-490是酪氨酸激酶抑制剂,其抑制EGFR,Stat-3 和 JAK2/3。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> STAT
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> STAT
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  EGFR

  Stat-3

• 体外研究: AG490通过选择性阻断JAK2来抑制Stat-3的活化。 AG490用于选择性抑制JAK/Stat-3活化。在10μM的剂量下,Stat-3磷酸化降低> 95％并维持细胞活力。剂量为10μM的AG490导致EGF刺激的A431细胞中pStat-3降低> 95％,对Stat-3质量没有影响[1]。 AG-490是JAK3/STAT,JAK3/AP-1和JAK3/MAPK途径的有效抑制剂及其细胞后果。 AG-490以剂量依赖性方式消除IL-2诱导的[3H]胸苷掺入,显示IC 50为25μM。 AG-490有效抑制T细胞中IL-2介导的增殖,结果不同于先前的研究,该研究显示该药物诱导ALL细胞凋亡,同时对有丝分裂原刺激的正常T细胞的生长没有明显影响[2]。
• 体内研究: AG490显着抑制1型糖尿病(T1D)的发展(p = 0.02,p = 0.005;在两个不同的时间点)。用AG490(1mg /小鼠)对新诊断的糖尿病NOD小鼠进行单药治疗,显着导致治疗动物(n = 23)的疾病缓解,与绝对无能力相比(0％; 0/10,p = 0.003,Log-rank检验) )停药后,DMSO和持续的血红素血症维持数月[3]。 AG490(1-10μg)以剂量依赖性方式显着减弱ʎ-角叉菜胶诱导的热痛觉过敏。 AG490还可以减少机械性痛觉过敏[4]。
• 细胞实验: 使用CellTiter 96试剂盒进行比色细胞增殖测定。简言之，将A431细胞接种在96孔板（2000个细胞/孔）中，并在补充有10％FCS的DMEM / HAM F-12中培养24小时。将细胞在无血清培养基中孵育24小时。将EGF（10ng / mL）加入所有孔中。单独或组合加入Tyrphostin AG1478（0.25mM）和AG490（10mM），将培养物温育适当的时间。吸出培养基并向每个孔中加入CellTiter 96 Aqueous One Solution Reagent（20μL）。将板在37℃温育最多1小时，并使用96孔板读数器在490nm处记录吸光度。对于单一试剂和组合研究，数据来源于至少三次独立实验（一式三份）。测定Tyrphostin AG1478（EGFR抑制剂）和AG490（JAK / STAT抑制剂）的IC 50值。使用Calucsyn软件程序[1]量化组合的生长抑制作用。
• 动物实验: 使用小鼠[3]雌性NOD / LtJ，NOD.Scid和BALB / c小鼠。通过ip途径将一小瓶含有5mg AG490的化合物注射到5只小鼠（1mg /小鼠）中。对照组在相同的方案和条件下接收相同体积的载体。大鼠[4]使用总共28只雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300g）。在ʎ-角叉菜胶注射后48小时，在大鼠中进行实验。在剂量反应研究中随机包括总共4组（n = 6）的大鼠。第1组是载体对照，其接受100μL的i.pl.在盐水中注射3.5％DMSO。组2-4注射3种不同剂量的AG490（1,5或10μg）。为了研究纳洛酮对AG490诱导的抗伤害感受的作用，观察到另一组大鼠（组5; n = 4）。第5组与AG490（10μg）和纳洛酮（10μg）共同施用。这些药物是i.pl.体积为100μl。如前所述，在处理后4小时观察到AG490的体内药理学作用。因此，行为测试在治疗前（基线评估）和治疗后4小时进行。首先，对大鼠进行热痛觉过敏试验; 10分钟后，对同一组大鼠进行爪压测试。所有实验均在上午8:00至下午2:00之间进行，以减少昼夜变化的混杂影响，并且所有程序均以盲法进行。
• 参考文献:

  [1]. Dowlati A, et al. Combined inhibition of epidermal growth factor receptor and JAK/STAT pathways results in greater growth inhibition in vitro than single agent therapy. Mol Cancer Ther. 2004 Apr;3(4):459-63

  [2]. Wang LH, et al. JAK3, STAT, and MAPK signaling pathways as novel molecular targets for the tyrphostin AG-490 regulation ofIL-2-mediated T cell response. J Immunol. 1999 Apr 1;162(7):3897-904.

  [3]. Davoodi-Semiromi A, et al. The tyrphostin agent AG490 prevents and reverses type 1 diabetes in NOD mice. PLoS One. 2012;7(5):e36079.

  [4]. Cheppudira BP, et al. Anti-hyperalgesic effects of AG490, a Janus kinase inhibitor, in a rat model of inflammatory pain. Biomed Rep. 2015 Sep;3(5):703-706.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : Tyrphostin AG 490 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 2-Cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-(benzyl)-2-propenamide; 2-Cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N- (phenylmethyl)-2-propenamide 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 急性毒性, 经口 (类别 3) 急性水生毒性 (类别 1) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词危险 危险申明 H301吞咽会中毒 H400对水生生物毒性极大。 警告申明 预防措施 P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 P273避免释放到环境中。 事故响应 P301 + P310如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。 P321具体处置（见本标签上提供的急救指导）。 P330漱口。 P391收集溢出物。 安全储存 P405存放处须加锁。 废弃处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 2-Cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-(benzyl)-2-propenamide; 2-Cyano-3- 别名 (3,4-dihydroxyphenyl)-N-(phenylmethyl)-2-propenamide : C17H14N2O3 C17H14N2O3 分子式 : 294.30 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 a-Cyano-(3,4-dihydroxy)-N-benzylcinnamide - 化学文摘登记号(CAS 133550-30-8 No.) 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 一定要避免排放到周围环境中。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： -20 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。 个体防护设备 眼/面保护 面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US） 或P2型（EN 143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒 面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 辛醇--水的分配系数的对数值: 1.9 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入误吞会中毒。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 对水生生物毒性极大。 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: 2811国际海运危规: 2811国际空运危规: 2811 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (a-Cyano-(3,4-dihydroxy)-N-benzylcinnamide) 国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (a-Cyano-(3,4-dihydroxy)-N-benzylcinnamide) 国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (a-Cyano-(3,4-dihydroxy)-N-benzylcinnamide) 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: 6.1国际海运危规: 6.1国际空运危规: 6.1 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: III国际海运危规: III国际空运危规: III 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 是国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 是 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

生态学数据: 该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。

安全

• 符号: GHS06, GHS09
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301-H400
• 警示性声明: P273-P301 + P310
• 危害码 (欧洲): Xi: Irritant;
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): 26-36
• 危险品运输编码: UN2811 - class 6.1 - PG 3 - EHS - Toxic solids, organic, n.o.s., HI: all
• WGK德国: 1
• RTECS号: UC6316197
• 包装等级: III
• 海关编码: 2926909090

合成路线

10412-93-8 139-85-5 ~81% 133550-30-8

文献：Gazit, Aviv; Osherov, Nir; Posner, Israel; Yaish, Pnina; Poradosu, Enrique; et al. Journal of Medicinal Chemistry, 1991 , vol. 34, # 6 p. 1896 - 1907

100-46-9 ~% 133550-30-8

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 42, # 17 p. 3412 - 3420

上下游产品

上游产品  3
10412-93-8 139-85-5 100-46-9
下游产品  0

海关

海关编码	2926909090
中文概述	2926909090 其他腈基化合物. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无 最惠国关税:6.5% 普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	HS:2926909090 other nitrile-function compounds VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:30.0%