128345-62-0

• 常用中文名：枸橼酸铋雷尼替丁
• 常用英文名：Ranitidine bismuth citrate
• CAS号：128345-62-0
• 分子式：C₁₉H₂₇BiN₄O₁₀S
• 分子量：712.484
• 相关类别： 信号通路 抗感染 细菌
• 发布时间：2018-08-30 18:58:20
• 更新时间：2024-01-10 06:28:13
• 雷尼替丁柠檬酸铋是一种口服活性组胺H2受体拮抗剂,IC50为3.3μM。枸橼酸铋雷尼替丁对SARS-CoV-2感染细胞具有高选择性。枸橼酸铋雷尼替丁是一种常用的抗幽门螺杆菌感染药物,其MIC90值为16 ng/L[1][2][3]。

名称

• 中文名: 枸橼酸铋雷尼替丁
• 英文名: bismuth,(E)-1-N'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1-N-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine,2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate
• 英文别名: Azamplus; 1,1-ethenediamine, N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N'-methyl-2-nitro-, bismuth(3+) salt, (Z)-, 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate (1:1:1) (salt); 1,1-Ethenediamine, N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N'-methyl-2-nitro-, (Z)-, 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate, bismuth(3+) salt (1:1:1) (salt); Helirad; Tritec; Bismuth(3+) 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate - (Z)-N-{2-[({5-[(dimethylamino)methyl]-2-furyl}methyl)sulfanyl]ethyl}-N'-methyl-2-nitro-1,1-ethenediamine (1:1:1); Pylorisan; 1,1-Ethenediamine, N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N'-methyl-2-nitro-, (E)-, 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate, bismuth(3+) salt (1:1:1) (salt); Pylorid; bismuth(3+) 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate - (Z)-N-{2-[({5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl}methyl)sulfanyl]ethyl}-N'-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine (1:1:1); Bismuth(3+) 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate - (E)-N-{2-[({5-[(dimethylamino)methyl]-2-furyl}methyl)sulfanyl]ethyl}-N'-methyl-2-nitro-1,1-ethenediamine (1:1:1); Ranitidine bismuth citrate; Elicodil

物化性质

• 密度: 1.184g/cm3
• 沸点: 437.1ºC at 760mmHg
• 分子式: C₁₉H₂₇BiN₄O₁₀S
• 分子量: 712.484
• 闪点: 218.2ºC
• 精确质量: 712.125183
• PSA: 252.18000
• 蒸汽压: 7.66E-08mmHg at 25°C

生物活性

• 描述: 雷尼替丁柠檬酸铋是一种口服活性组胺H2受体拮抗剂,IC50为3.3μM。枸橼酸铋雷尼替丁对SARS-CoV-2感染细胞具有高选择性。枸橼酸铋雷尼替丁是一种常用的抗幽门螺杆菌感染药物,其MIC90值为16 ng/L[1][2][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 抗感染 >> SARS冠状病毒
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
• 靶点:

  IC50: 3.3 μM[1]

• 体外研究: 雷尼替丁柠檬酸铋(0.1-1μM,5min)是两种ATP酶的有效不可逆抑制剂(IC50=0.69 µM,Ki=0.97 µM)和DNA展开(IC50 =0.74 µM,Ki=0.39 µM)的SARS-CoV-2解旋酶[2]。枸橼酸铋雷尼替丁(24小时)在Vero E6细胞中显示出有效的抗SARS-CoV-2活性,EC50值为2.3μM[2]。细胞毒性试验[2]细胞系：猴肾Vero E6细胞、人大肠Caco-2细胞浓度：400-3740 μM孵育时间：48小时结果：显示出低细胞毒性,50%细胞毒性浓度(CC50)在2.2 mM和2.5 mM之间。
• 体内研究: 雷尼替丁柠檬酸铋(150 mg/kg；鼻内接种；每日一次；4天)抑制SARS-CoV-2复制,并缓解金色叙利亚仓鼠模型中的病毒相关肺炎[2]。枸橼酸铋雷尼替丁(48 mg/kg,i.p.)可有效根除雌性雪貂体内的幽门螺杆菌和mustelae,MIC值分别为8 ng/L和1-2 ng/L[3]。雷尼替丁柠檬酸铋(0.1 mg/kg,0.3 mg/kg；p.o.)可有效抑制胃酸分泌,且(1.0 mM)可抑制人胃蛋白酶同功酶活性[4]。动物模型：雄性和雌性叙利亚仓鼠(6-10只 周)[1]剂量：150 mg/kg给药：鼻内接种；腹腔注射；每日一次；4天结果：在金色叙利亚仓鼠模型中,抑制SARS-CoV-2复制,缓解病毒相关肺炎。动物模型：雌性比格犬(14-20 kg)[3]剂量：0.1 mg/kg给药：每小时口服一次,持续5小时结果：抑制胃酸分泌。动物模型：雌性随机饲养的带帽大鼠(体重范围90-120 g)[4]剂量：0.5 mL/100 g给药：用吲哚美辛(5 mg/kg皮下注射)预处理；灌胃结果：抑制大鼠胃粘膜损伤。
• 参考文献:

  [1]. Herling AW, et al. Inhibition of 14C-aminopyrine accumulation in isolated rabbit gastric glands by the H2-receptor antagonist HOE 760 (TZU-0460). Agents Actions. 1987 Feb. 20(1-2):35-9.

  [2]. Yuan S, et al. Metallodrug ranitidine bismuth citrate suppresses SARS-CoV-2 replication and relieves virus-associated pneumonia in Syrian hamsters. Nat Microbiol. 2020 Nov. 5(11):1439-1448.

  [3]. Lambert JR, et al. The actions of bismuth in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Apr. 11(Suppl 1):27-33.

  [4]. Stables R, et al. Gastric anti-secretory, mucosal protective, anti-pepsin and anti-Helicobacter properties of ranitidine bismuth citrate. Aliment Pharmacol Ther. 1993 Jun. 7(3):237-46.