97322-87-7

• 常用中文名：曲格列酮
• 常用英文名：Troglitazone
• CAS号：97322-87-7
• 分子式：C₂₄H₂₇NO₅S
• 分子量：441.540
• 相关类别： 信号通路 自噬 自噬
• 发布时间：2018-04-28 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 04:22:18
• Troglitazone 是 PPARγ 的激动剂,对人和鼠 PPARγ的 EC50 值分别为 550 nM 和 780 nM。

名称

• 中文名: 曲格列酮
• 英文名: troglitazone
• 中文别名: 5-[[4-[(3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并吡喃-2-基)甲氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑烷二酮; 特洛格列酮; (+/-)-5-[4-[(6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基)甲氧基]苄基]-2,4-噻唑烷二酮
• 英文别名: Romglizone; 5-{4-[(6-Hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)methoxy]benzyl}-1,3-thiazolidine-2,4-dione; Rezulin (TN); Rezulin; 5-[4-(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl-methoxy)-benzyl]thiazolidine-2,4-dione; MFCD00878416; 5-[(4-{[(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)methyl]oxy}phenyl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione; 5-[4-[(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)methoxy]-benzyl]-2,4-thiazolidinedione; CS-045; 3-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyrazine; Noscal; Prelay; [14C]-Troglitazone; 2,4-Thiazolidinedione, 5-[[4-[(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-1-benzopyran-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]-; 5-[4-(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-ylmethoxy)benzyl]-2,4-dioxothiazolidine; 5-[[4-[(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione; Romozin; Troglitazone; [3H]-Troglitazone; Resulin

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 657.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 184-186°C
• 分子式: C₂₄H₂₇NO₅S
• 分子量: 441.540
• 闪点: 351.2±31.5 °C
• 精确质量: 441.160980
• PSA: 110.16000
• LogP: 4.99
• 外观性状: 黄色固体
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.608
• 储存条件:

  密封储存，储存于阴凉、干燥的库房。

• 稳定性:

  常温常压下稳定。

• 水溶解性: DMSO: 20 mg/mL
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:5.1

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:6

  4.可旋转化学键数量:5

  5.互变异构体数量:45

  6.拓扑分子极性表面积110

  7.重原子数量:31

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:681

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:2

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：黄色固体

  2. 密度（g/mL,25℃）：1.266

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：184-186

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC，1mmHg）：未确定

  7. 折射率(n20/D)：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（mmHg,20ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：不溶于水

生物活性

• 描述: Troglitazone 是 PPARγ 的激动剂,对人和鼠 PPARγ的 EC50 值分别为 550 nM 和 780 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PPAR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PPARγ:550 nM (EC50, Human PPARγ)

• 体外研究: 曲格列酮是一种PPARγ激动剂,人和小鼠PPARγ受体的EC50分别为550 nM和780 nM [1]。曲格列酮(2-200μM)对胰腺癌细胞系(MIA Paca2和PANC-1细胞)具有细胞毒性,IC50分别为49.9±1.2和51.3±5.3μM。曲格列酮(50μM)增加MIA Paca2和PANC-1细胞中的染色质浓缩,增强caspase-3的活性并降低Bcl-2的表达[2]。曲格列酮(0,1,2和4μM)使人肺腺癌细胞中TRAIL介导的细胞凋亡敏感。通过自噬通量的激活抑制自噬来阻断曲格列酮增强TRAIL诱导的细胞凋亡。此外,在A549细胞中PPARγ活化可诱导曲格列酮的作用[3]。
• 体内研究: 在MIA Paca2异种移植模型中,曲格列酮(200mg/kg,口服)显示出对肿瘤生长的抑制作用[2]。
• 细胞实验: 简而言之，将细胞以1×10 5个细胞/孔的密度接种到96孔板中并孵育24小时。使用不含FBS的培养基，在存在或不存在其他化学物质的情况下用曲格列酮处理细胞另外24小时。该试验利用代谢活性细胞将阿拉玛蓝试剂转化为荧光试卤灵。在530nm的激发波长和580nm的发射波长下测量试卤信号。根据乙状结肠抑制效应模型E =IC50γ/（IC50γ+Cγ）计算50％生长抑制浓度（IC50），其中E代表存活分数（对照的％），C代表培养基中的药物浓度。 ，γ表示希尔系数。对于共暴露研究，曲格列酮剂量设定为大约每个细胞系的IC50值[2]。
• 动物实验: 在开始施用曲格列酮之前14天，将Balb / c雄性小鼠（4周龄）皮下接种于MIA Paca2细胞（5×10 6个细胞/100μL，在PBS中）的背部。然后每天在0.5％甲基纤维素溶液或载体中口服给予小鼠200mg / kg曲格列酮，持续5周。以二维方式测量肿瘤大小，并使用公式（长度×宽度2）×0.5计算体积。在整个实验过程中还监测小鼠的体重[2]。
• 参考文献:

  [1]. Willson TM, et al. The PPARs: from orphan receptors to drug discovery. J Med Chem. 2000 Feb 24;43(4):527-50.

  [2]. Fujita M, et al. In vitro and in vivo cytotoxicity of troglitazone in pancreatic cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2017 Jul 3;36(1):91.

  [3]. Nazim UM, et al. PPARγ activation by troglitazone enhances human lung cancer cells to TRAIL-induced apoptosis via autophagy flux. Oncotarget. 2017 Apr 18;8(16):26819-26831.

毒性和生态

毒理学数据: 1、 急性毒性： 大鼠经口LD50：>5mg/kg；大鼠腹膜腔LD50：>4mg/kg；小鼠经口LD：>300mg/kg；小鼠腹膜腔LD50：>5mg/kg； 2、 其他多剂量毒性：大鼠经口TDLo：4550 mg/kg/13W-I；小鼠经口TDLo：36400 mg/kg/13W-I；猴子经口TDLo：109 mg/kg/52W-I； CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : XJ5813130 CHEMICAL NAME : 2,4-Thiazolidinedione, 5-((4-((3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H- 1-benzopyran-2-yl)met hoxy)phenyl)methyl)- CAS REGISTRY NUMBER : 97322-87-7 LAST UPDATED : 199806 DATA ITEMS CITED : 7 MOLECULAR FORMULA : C24-H27-N-O5-S MOLECULAR WEIGHT : 441.58 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >5 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : IYKEDH Iyakuhin Kenkyu. Study of Medical Supplies. (Nippon Koteisho Kyokai, 12-15, 2-chome, Shibuya, Shibuya-ku, Tokyo 150, Japan) V.1- 1970- Volume(issue)/page/year: 26,953,1995 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >4 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : IYKEDH Iyakuhin Kenkyu. Study of Medical Supplies. (Nippon Koteisho Kyokai, 12-15, 2-chome, Shibuya, Shibuya-ku, Tokyo 150, Japan) V.1- 1970- Volume(issue)/page/year: 26,953,1995 TYPE OF TEST : LD - Lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >300 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : EPXXDW European Patent Application. (U.S. Patent and Trademark Office, Foreign Patents, Washington, DC 20231) Volume(issue)/page/year: #439321 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >5 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : IYKEDH Iyakuhin Kenkyu. Study of Medical Supplies. (Nippon Koteisho Kyokai, 12-15, 2-chome, Shibuya, Shibuya-ku, Tokyo 150, Japan) V.1- 1970- Volume(issue)/page/year: 26,953,1995 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 4550 mg/kg/13W-I TOXIC EFFECTS : Liver - other changes Liver - changes in liver weight REFERENCE : TOXID9 Toxicologist. (Soc. of Toxicology, Inc., 475 Wolf Ledge Parkway, Akron, OH 44311) V.1- 1981- Volume(issue)/page/year: 36(1,pt2),273,1997 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 36400 mg/kg/13W-I TOXIC EFFECTS : Cardiac - changes in heart weight Blood - changes in bone marrow (not otherwise specified) Related to Chronic Data - changes in testicular weight REFERENCE : TOXID9 Toxicologist. (Soc. of Toxicology, Inc., 475 Wolf Ledge Parkway, Akron, OH 44311) V.1- 1981- Volume(issue)/page/year: 36(1,pt2),273,1997 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Primate - monkey DOSE/DURATION : 109 gm/kg/52W-I TOXIC EFFECTS : Liver - changes in liver weight Blood - normocytic anemia Blood - changes in serum composition (e.g. TP, bilirubin, cholesterol) REFERENCE : TOXID9 Toxicologist. (Soc. of Toxicology, Inc., 475 Wolf Ledge Parkway, Akron, OH 44311) V.1- 1981- Volume(issue)/page/year: 36(1,pt2),273,1997

安全

• 安全声明 (欧洲): S22-S24/25
• WGK德国: 2
• RTECS号: XJ5813130

合成路线

1375483-24-1 ~% 97322-87-7

文献：European Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 51, p. 206 - 215

109-86-4 97322-68-4 ~% 97322-87-7

文献：US5104888 A1, ; US 5104888 A

199441-78-6 ~68% 97322-87-7

文献：Reddy, K. Anji; Lohray; Bhushan; Reddy, A. Sekar; Mamidi, N. V. S. Rao; Reddy, P. Papi; Saibaba; Reddy, N. Jaipal; Suryaprakash; Misra, Parimal; Vikramadithyan, Reeba K.; Rajagopalan Journal of Medicinal Chemistry, 1999 , vol. 42, # 17 p. 3265 - 3278

<上一页 1/9 下一页>

上下游产品

上游产品  5	<上一页 1/2 下一页>
109-86-4 79907-49-6 107188-58-9 118070-84-1
107187-56-4
下游产品  0

制备

将940g 6-羟基-2-羟甲基-2，5，7，8-四甲基色满溶于3.5L DMF中，在冰浴冷却和搅拌下，分批加入96g 95%的NaIt，搅拌1h后，加入460ml苯甲酰氯在2.0L甲苯中的溶液。移去冰浴，搅拌过夜。加入5kg冰，用1.5L乙酸乙酯萃取3次。萃取液干燥后浓缩，剩余物溶于200ml乙酸乙酯，加入4L异己烷，在室温下搅拌。过滤收集析出的沉淀，用异己烷洗，在40℃真空干燥，得1167g 6-苯甲酰氧基-2-羟甲基-2，5，7，8-四甲基色满，mp73～74℃，收率90%。
将326.4g 6-苯甲酰氧基-2-羟甲基-2，5，7，8-四甲基色满溶于1.6L无水吡啶，在冰浴冷却和搅拌下，滴加164.1ml三氟甲磺酸酐。滴毕，在此温度下搅拌1h。加入1.5kg冰，用稀盐酸调至Ph值3，然后用1.5L乙酸乙酯萃取2次。萃取液干燥后浓缩，剩余物加入2L异己烷。过滤收集析出的沉淀，得320.1g 6-苯甲酰氧基-2-(三氟甲磺酰氧基甲基)-2，5，7，8-四甲基色满，mp 89～90℃，收率70%。
91.7g 6-苯甲酰氧基-2-(三氟甲磺酰氧基甲基)-2，5，7，8-四甲基色满和24.4g 4-羟基苯甲醛溶于200rnl DMF，加入54g碳酸钾，在室温搅拌过夜。加入1kg冰，用2mol/L盐酸酸化，乙酸乙酯萃取。萃取液干燥后浓缩，得83.5g油状的化合物(Ⅰ)，收率97%。
121g化合物(Ⅰ)、39.5g 2，4-噻唑烷二酮和86.1g无水乙酸钠，在150℃加热2h。冷却后加入500rnl水，用1L乙酸乙酯萃取2次。萃取液干燥后浓缩，剩余物溶于200ml甲醇，一起加热，冷却析出沉淀，过滤收集，在50℃干燥。得136g化合物(Ⅱ)，mp 145～147℃，收率91%。
119g化合物(Ⅱ)溶于1L THF和1L甲醇的混合液中，在室温加入53.5g镁屑，可加入小量碘以激发反应。在35℃反应2h后，再回流1h。浓缩，剩余物溶于500ml水，酸化，用300ml乙酸乙酯萃取2次。萃取液干燥后浓缩，剩余物悬浮于500ml水中，搅拌2h。过滤收集沉淀，将其溶于1：1的异己烷和乙酸乙酯混合液中，并以此作为展开剂在硅胶柱上进行层析。得到的结晶在50℃干燥，得99.6g化合物(Ⅲ)，mp 97～100℃，收率83%。
53g化合物(Ⅲ)和265g吡啶盐酸盐，一起在150℃加热60min至全溶。冷却后加入100ml水，用50ml 2mol/L用100ml乙酸乙酯萃取3次，干燥，浓缩。用丙酮和异己烷结晶，得38.4g曲格列酮，mp 183-186℃，收率87%。