69372-19-6
- 常用中文名：吡嘧司特
- 常用英文名：pemirolast
- CAS号：69372-19-6
- 分子式：C10H8N6O
- 分子量：228.21000
- 相关类别： 原料药 抗变态反应药 过敏反应介质阻滞剂
- 发布时间：2018-04-11 08:00:00
- 更新时间：2024-01-05 22:42:02
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培咪司特是一种口服活性抗过敏药。培美司特减轻紫杉醇超敏反应,可用于支气管哮喘和结膜炎研究[1]-[5]。
| 中文名 | 吡嘧司特 |
|---|---|
| 英文名 | 9-methyl-3-(2H-tetrazol-5-yl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one |
| 中文别名 |
哌罗司特
9-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-4H-吡啶并[1,2-Α]嘧啶-4-酮 |
| 英文别名 |
3-(1H-tetrazol-5-yl)-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine
Pemirolast (INN) UNII-2C09NV773M Pemirox (TN) Pemirolastum [INN-Latin] Pemiroplast Potassium MFCD00864611 Pemirolastum Pemirolast 9-methyl-3-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one 9-TBX |
| 描述 | 培咪司特是一种口服活性抗过敏药。培美司特减轻紫杉醇超敏反应,可用于支气管哮喘和结膜炎研究[1]-[5]。 |
|---|---|
| 相关类别 | |
| 体外研究 | 培美司特(1μM-1mM)以剂量依赖性方式抑制A23187诱导的嗜酸性粒细胞LTC4和ECP释放[1]。培美司特(0.1mM和1mM)也抑制PAF诱导和FMLP诱导的嗜酸性粒细胞ECP释放[1]。培美司特可抑制人嗜酸性粒细胞的活化,从而抑制颗粒蛋白LTQ和ECP的释放,从而缓解过敏性疾病的控制[1]。培咪司特(100nM-1mM；1-15min)不能显著抑制人结膜肥大细胞释放组胺[2]。培咪司特(0.1μg/mL-0.01 mg/mL)通过抑制抗原和化合物48/80的脱颗粒反应,抑制1,2-二酰基甘油和磷脂酰酸的形成,抑制大鼠腹膜肥大细胞中信号转导磷脂酶C和AZ的激活[3]。 |
| 体内研究 | 培美司特通过抑制大鼠感觉神经肽的释放,有效地减轻紫杉醇超敏反应[4]。培美司特(0.1-1 mg/kg；静脉注射)在紫杉醇注射(15 mg/kg,静脉注射)30分钟后,以1mg/kg的剂量抑制taxel诱导的肺血管通透性增高,并逆转紫杉醇诱导的动脉PaO2下降[4]。在紫杉醇注射(15 mg/kg；静脉注射)30分钟后,培米洛司特(1 mg/kg,i.v.)逆转taxel诱导的感觉神经肽(CGRP、P物质和神经激肽A)浓度升高[4]。培咪司特(10mg/kg/d；p.o.；4-5d)在第3天和第4天显著减少顺铂诱导的高岭土摄入量,并抑制顺铂诱导大鼠脑脊液(CSF)中p物质的释放[5]。动物模型：雄性Wistar大鼠(6周龄,160-250g)[5]剂量：10mg/kg给药：口服灌胃；5天：给药前1小时或30分钟,给药后24、48、72和96小时(共5次)。结果：在第3天和第4天,抑制顺铂诱导的高岭土摄入量增加,而不降低正常饲料摄入量。动物模型：雄性Wistar大鼠(6周龄,160-250g)[5]剂量：10mg/kg给药：口服灌胃；4天：给药前30分钟和给药后24、48、72和96小时(共四次)(5 mg/kg；静脉注射)。结果：显著逆转顺铂诱导的脑脊液中P物质水平升高至溶媒水平。 |
| 参考文献 |
| 密度 | 1.64 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 454.8ºC at 760 mmHg |
| 熔点 | 310-311ºC (decomposes) |
| 分子式 | C10H8N6O |
| 分子量 | 228.21000 |
| 闪点 | 228.9ºC |
| 精确质量 | 228.07600 |
| PSA | 88.83000 |
| LogP | 0.18300 |
| 分子结构 | 1、 摩尔折射率：60.87 2、 摩尔体积（cm3/mol）：138.8 3、 等张比容（90.2K）：407.1 4、 表面张力（dyne/cm）：73.9 5、 极化率（10-24cm3）：24.13 |
| 计算化学 | 1.疏水参数计算参考值（XlogP）:-0.3 2.氢键供体数量:1 3.氢键受体数量:5 4.可旋转化学键数量:1 5.互变异构体数量:2 6.拓扑分子极性表面积87.1 7.重原子数量:17 8.表面电荷:0 9.复杂度:489 10.同位素原子数量:0 11.确定原子立构中心数量:0 12.不确定原子立构中心数量:0 13.确定化学键立构中心数量:0 14.不确定化学键立构中心数量:0 15.共价键单元数量:1 |
| 更多 | 1.熔点（ºC）：从二甲基甲酰胺结晶，熔点310-311℃(分解)。 2.性状：淡黄色结晶性粉末,无臭,味苦。 3.溶解性：极易溶于水,难溶于甲醇或乙醇,几乎不溶于乙醚。 |
| 危害码 (欧洲) | C |
|---|---|
| 风险声明 (欧洲) | R34:Causes burns. |
| 安全声明 (欧洲) | 16-26-36/37/39-37/39 |
| 危险品运输编码 | UN 1993 3/PG 2 |
| WGK德国 | 3 |
| 包装等级 | II |
| 危险类别 | 8 |
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~74%
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| 文献：Wako Pure Chemical Industries, Ltd.; Tokyo, Tanabe Co., Ltd. Patent: US5081243 A1, 1992 ; |
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~89%
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| 文献：Wako Pure Chemical Industries, Ltd.; Tokyo, Tanabe Co., Ltd. Patent: US5081243 A1, 1992 ; |
|
~%
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| 文献：Sano, Atsunori; Ishihara, Masami Heterocycles, 1998 , vol. 48, # 4 p. 775 - 778 |
| 上游产品 4 | |
|---|---|
| 下游产品 1 | |
2-氨基-3-甲基吡啶和叠氮钠、三氯化铝及3-乙氧基-2-氰基丙烯酸乙酯在四氢呋喃中回流,得到吡嘧司特.
1. 5-乙氧羰甲基-1H-四唑的制备
在反应瓶中加入氰乙酸乙酯67.8g(0.60mol)、叠氮化钠43g(0.66mol)、NH4Cl 35.4g(0.66mol)和DMF260ml,于90ºC搅拌反应8h.减压回收反应液中的DMF,剩余物加水260ml,用20%盐酸调至pH2 ,冷却,过滤,滤饼用冰水洗涤,于60ºC下干燥,得类白色粗品5-乙氧羰甲基-1H-四唑73g,收率77.9%.将粗品用异丙醇[粗品:异丙醇=1:2.6(质量/体积)]重结晶,真空干燥,得精制品无色晶体5-乙氧羰甲基-1H-四唑60.5g,收率64.5%,mp128~130ºC(文献[7]mp128~130ºC)
2. 吡嘧司特的制备
在反应瓶中加入2-氨基-3-甲基吡啶21.6g(0.2mol)、5-乙氧羰甲基-1H-四唑31.2g(0.2mol)、5-乙氧羰甲基-1H-四唑31.2g(0.2mol)、原甲酸三乙酯32.6g(0.22mol)和DMF75ml,搅拌混合,在N2保护下于90ºC搅拌反应1h. 冷至50ºC,加入1mol/LKOH220ml,于50ºC搅拌反应1h.冷后用20%盐酸调至pH3,过滤,滤饼抽干后真空干燥,得吡嘧司特40g,收率87.7%,mp303~305ºC(文献[6]mp306ºC)
3. 吡嘧司特钾的合成
在反应瓶中加入2mol/LKOH130ml和吡嘧司特40g(0.175mol),搅拌至全溶,于50ºC下加入异丙醇175ml和活性炭1.2g,搅拌1h.过滤,在深红色滤液中加入异丙醇175ml,冷却,过滤,得黄绿色晶体,将其用水/异丙醇(1:3,体积比)290ml重结晶精制,得淡黄色结晶性粉末吡嘧司特钾32g,收率68.5%,mp>310ºC(文献[6]mp317ºC).HPLC法测得有关物质含量为0.38%.
