吡嘧司特

• 常用名: 吡嘧司特
• 英文名: pemirolast
• CAS号: 69372-19-6
• 分子量: 228.21000
• 密度: 1.64 g/cm3
• 沸点: 454.8ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₁₀H₈N₆O
• 熔点: 310-311ºC (decomposes)
• 闪点: 228.9ºC

吡嘧司特用途

培咪司特是一种口服活性抗过敏药。培美司特减轻紫杉醇超敏反应,可用于支气管哮喘和结膜炎研究[1]-[5]。

吡嘧司特名称

• 中文名: 吡嘧司特
• 英文名: 9-methyl-3-(2H-tetrazol-5-yl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• 中文别名: 哌罗司特 | 9-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-4H-吡啶并[1,2-Α]嘧啶-4-酮

吡嘧司特生物活性

• 描述: 培咪司特是一种口服活性抗过敏药。培美司特减轻紫杉醇超敏反应,可用于支气管哮喘和结膜炎研究[1]-[5]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 体外研究: 培美司特(1μM-1mM)以剂量依赖性方式抑制A23187诱导的嗜酸性粒细胞LTC4和ECP释放[1]。培美司特(0.1mM和1mM)也抑制PAF诱导和FMLP诱导的嗜酸性粒细胞ECP释放[1]。培美司特可抑制人嗜酸性粒细胞的活化,从而抑制颗粒蛋白LTQ和ECP的释放,从而缓解过敏性疾病的控制[1]。培咪司特(100nM-1mM；1-15min)不能显著抑制人结膜肥大细胞释放组胺[2]。培咪司特(0.1μg/mL-0.01 mg/mL)通过抑制抗原和化合物48/80的脱颗粒反应,抑制1,2-二酰基甘油和磷脂酰酸的形成,抑制大鼠腹膜肥大细胞中信号转导磷脂酶C和AZ的激活[3]。
• 体内研究: 培美司特通过抑制大鼠感觉神经肽的释放,有效地减轻紫杉醇超敏反应[4]。培美司特(0.1-1 mg/kg；静脉注射)在紫杉醇注射(15 mg/kg,静脉注射)30分钟后,以1mg/kg的剂量抑制taxel诱导的肺血管通透性增高,并逆转紫杉醇诱导的动脉PaO2下降[4]。在紫杉醇注射(15 mg/kg；静脉注射)30分钟后,培米洛司特(1 mg/kg,i.v.)逆转taxel诱导的感觉神经肽(CGRP、P物质和神经激肽A)浓度升高[4]。培咪司特(10mg/kg/d；p.o.；4-5d)在第3天和第4天显著减少顺铂诱导的高岭土摄入量,并抑制顺铂诱导大鼠脑脊液(CSF)中p物质的释放[5]。动物模型：雄性Wistar大鼠(6周龄,160-250g)[5]剂量：10mg/kg给药：口服灌胃；5天：给药前1小时或30分钟,给药后24、48、72和96小时(共5次)。结果：在第3天和第4天,抑制顺铂诱导的高岭土摄入量增加,而不降低正常饲料摄入量。动物模型：雄性Wistar大鼠(6周龄,160-250g)[5]剂量：10mg/kg给药：口服灌胃；4天：给药前30分钟和给药后24、48、72和96小时(共四次)(5 mg/kg；静脉注射)。结果：显著逆转顺铂诱导的脑脊液中P物质水平升高至溶媒水平。
• 参考文献:

  [1]. Kawashima T, et al. Inhibitory effect of pemirolast, a novel antiallergic drug, on leukotriene C4 and granule protein release from human eosinophils. Int Arch Allergy Immunol. 1994;103(4):405-9.

  [2]. Yanni JM, et al. Comparative effects of topical ocular anti-allergy drugs on human conjunctival mast cells. Ann Allergy Asthma Immunol. 1997 Dec;79(6):541-5.

  [3]. Fujimiya H, et al. Effect of a novel antiallergic drug, pemirolast, on activation of rat peritoneal mast cells: inhibition of exocytotic response and membrane phospholipid turnover. Int Arch Allergy Appl Immunol. 1991;96(1):62-7.

  [4]. Itoh Y, et al. Pemirolast potently attenuates paclitaxel hypersensitivity reactions through inhibition of the release of sensory neuropeptides in rats. Neuropharmacology. 2004 May;46(6):888-94.

  [5]. Tatsushima Y, et al. Pemirolast reduces cisplatin-induced kaolin intake in rats. Eur J Pharmacol. 2011 Jul 1;661(1-3):57-62.

吡嘧司特物理化学性质

• 密度: 1.64 g/cm3
• 沸点: 454.8ºC at 760 mmHg
• 熔点: 310-311ºC (decomposes)
• 分子式: C₁₀H₈N₆O
• 分子量: 228.21000
• 闪点: 228.9ºC
• 精确质量: 228.07600
• PSA: 88.83000
• LogP: 0.18300
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：60.87

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：138.8

  3、 等张比容（90.2K）：407.1

  4、 表面张力（dyne/cm）：73.9

  5、 极化率（10-24cm3）：24.13

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:-0.3

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:5

  4.可旋转化学键数量:1

  5.互变异构体数量:2

  6.拓扑分子极性表面积87.1

  7.重原子数量:17

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:489

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.熔点（ºC）：从二甲基甲酰胺结晶，熔点310-311℃(分解)。

  2.性状：淡黄色结晶性粉末,无臭,味苦。

  3.溶解性：极易溶于水,难溶于甲醇或乙醇,几乎不溶于乙醚。

吡嘧司特安全信息

• 危害码 (欧洲): C
• 风险声明 (欧洲): R34:Causes burns.
• 安全声明 (欧洲): 16-26-36/37/39-37/39
• 危险品运输编码: UN 1993 3/PG 2
• WGK德国: 3
• 包装等级: II
• 危险类别: 8

吡嘧司特制备

2-氨基-3-甲基吡啶和叠氮钠、三氯化铝及3-乙氧基-2-氰基丙烯酸乙酯在四氢呋喃中回流,得到吡嘧司特.

1. 5-乙氧羰甲基-1H-四唑的制备

在反应瓶中加入氰乙酸乙酯67.8g(0.60mol)、叠氮化钠43g(0.66mol)、NH4Cl 35.4g(0.66mol)和DMF260ml,于90ºC搅拌反应8h.减压回收反应液中的DMF,剩余物加水260ml,用20%盐酸调至pH2 ,冷却,过滤,滤饼用冰水洗涤,于60ºC下干燥,得类白色粗品5-乙氧羰甲基-1H-四唑73g,收率77.9%.将粗品用异丙醇[粗品:异丙醇=1:2.6(质量/体积)]重结晶,真空干燥,得精制品无色晶体5-乙氧羰甲基-1H-四唑60.5g,收率64.5%,mp128~130ºC(文献[7]mp128~130ºC)

2. 吡嘧司特的制备

在反应瓶中加入2-氨基-3-甲基吡啶21.6g(0.2mol)、5-乙氧羰甲基-1H-四唑31.2g(0.2mol)、5-乙氧羰甲基-1H-四唑31.2g(0.2mol)、原甲酸三乙酯32.6g(0.22mol)和DMF75ml,搅拌混合,在N2保护下于90ºC搅拌反应1h. 冷至50ºC,加入1mol/LKOH220ml,于50ºC搅拌反应1h.冷后用20%盐酸调至pH3,过滤,滤饼抽干后真空干燥,得吡嘧司特40g,收率87.7%,mp303~305ºC(文献[6]mp306ºC)

3. 吡嘧司特钾的合成

在反应瓶中加入2mol/LKOH130ml和吡嘧司特40g(0.175mol),搅拌至全溶,于50ºC下加入异丙醇175ml和活性炭1.2g,搅拌1h.过滤,在深红色滤液中加入异丙醇175ml,冷却,过滤,得黄绿色晶体,将其用水/异丙醇(1:3,体积比)290ml重结晶精制,得淡黄色结晶性粉末吡嘧司特钾32g,收率68.5%,mp>310ºC(文献[6]mp317ºC).HPLC法测得有关物质含量为0.38%.

吡嘧司特英文别名

• 3-(1H-tetrazol-5-yl)-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine
• Pemirolast (INN)
• UNII-2C09NV773M
• Pemirox (TN)
• Pemirolastum [INN-Latin]
• Pemiroplast Potassium
• MFCD00864611
• Pemirolastum
• Pemirolast
• 9-methyl-3-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• 9-TBX