19545-26-7

• 常用中文名：渥曼青霉素
• 常用英文名：Wortmannin
• CAS号：19545-26-7
• 分子式：C₂₃H₂₄O₈
• 分子量：428.432
• 相关类别： 原料药 抗生素类药物 青霉素类药
• 发布时间：2018-09-06 10:50:21
• 更新时间：2024-01-02 14:52:23
• Wortmannin是可渗透细胞,不可逆的 (PI3Ks) 抑制剂,IC50 为3 nM。 Wortmannin还可抑制 DNA-PK 和 ATM,IC50分别为16 nM 和 150 nM。

名称

• 中文名: 渥曼青霉素
• 英文名: wortmannin
• 中文别名: 奥特曼宁; 抗生素SL-2052
• 英文别名: EINECS 214-538-0; Wartmannin; MFCD00133927; 3H-Furo[4,3,2-de]indeno[4,5-h]-2-benzopyran-3,6,9-trione, 11-(acetyloxy)-1,6b,7,8,9a,10,11,11b-octahydro-1-(methoxymethyl)-9a,11b-dimethyl-, (1S,6bR,9aS,11R,11bR)-; (1S,6BR,9AS,11R,11BR)-9A,11B-DIMETHYL-1-[(METHYLOXY)METHYL]-3,6,9-TRIOXO-1,6,6B,7,8,9,9A,10,11,11B-DECAHYDRO-3H-FURO[4,3,2-DE]INDENO[4,5-H][2]BENZOPYRAN-11-YL ACETATE; Wortmannin; SL-2052; Antibiotic SL-2052; (1S,6bR,9aS,11R,11bR)-1-(Methoxymethyl)-9a,11b-dimethyl-3,6,9-trioxo-1,6,6b,7,8,9,9a,10,11,11b-decahydro-3H-furo[4,3,2-de]indeno[4,5-h]isochromen-11-yl acetate

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 615.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 234-240ºC
• 分子式: C₂₃H₂₄O₈
• 分子量: 428.432
• 闪点: 326.1±31.5 °C
• 精确质量: 428.147125
• PSA: 109.11000
• LogP: 0.81
• 外观性状: 白色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.591
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMSO: soluble
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：104.12

  2、 摩尔体积（m³/mol）：308.0

  3、 等张比容（90.2K）：846.9

  4、 表面张力（dyne/cm）：57.1

  5、 极化率（10 ^-24cm ³）：41.27

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:1.2

  2.氢键供体数量:0

  3.氢键受体数量:8

  4.可旋转化学键数量:4

  5.互变异构体数量:2

  6.拓扑分子极性表面积109

  7.重原子数量:31

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:921

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:5

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：类白色粉末

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：不确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：不确定

  4. 熔点（ºC）：234-240

  5. 沸点（ºC,常压）：不确定

  6. 沸点（ºC, 5.2kPa）：不确定

  7. 折射率：不确定

  8. 闪点（ºC）：不确定

  9. 比旋光度（º）：不确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：不确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：不确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：不确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：不确定

  14. 临界温度（ºC）：不确定

  15. 临界压力（KPa）：不确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：不确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：不确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：不确定

  19. 溶解性：DMSO： 可溶

生物活性

• 描述: Wortmannin是可渗透细胞,不可逆的 (PI3Ks) 抑制剂,IC50 为3 nM。 Wortmannin还可抑制 DNA-PK 和 ATM,IC50分别为16 nM 和 150 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> ATM/ATR
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> ATM/ATR
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA-PK
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> DNA-PK
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PI3K:3 nM (IC50)

  ATM:150 nM (IC50)

  ATR:1.8 μM (IC50)

  DNA-PK:16 nM (IC50)

  MLCK:200 nM (IC50)

  Plk3:48 nM (IC50)

• 体外研究: Wortmannin不可逆地抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-激酶)活性,与110-kDa蛋白结合(IC50为3 nM),对RBL-2H3细胞中的PI4-激酶没有影响。 Wortmannin还抑制FcεRI介导的组胺分泌和白三烯释放,对酪氨酸激酶Lyn的激活没有影响[1]。在完整的A549肺腺癌细胞中,渥曼青霉素在与放射增敏所需的浓度密切相关的浓度下抑制DNA-PK和ATM。此外,用渥曼青霉素预处理A549细胞导致抗辐射DNA合成,这是ATM缺陷细胞的特征性异常[2]。渥曼青霉素对MLCK的抑制不受钙调蛋白或肽底物的影响,而高浓度的ATP则会降低。渥曼青霉素直接与MLCK的催化结构域相互作用,并导致酶活性的不可逆损失。 Wortmannin对cAMP依赖性蛋白激酶,cGMP依赖性蛋白激酶和钙调蛋白依赖性蛋白激酶II无抑制作用,对蛋白激酶C活性影响不大[3]。 Wortmannin也是Polo样激酶3(Plk3)的有效抑制剂。 Wortmannin有效抑制纯化的Plk3的活性,IC50为48 nM。渥曼青霉素是Plk1和AX7503的有效抑制剂,四甲基罗丹明-渥曼青霉素缀合物是用于标记Plk1的活性依赖性探针。渥曼青霉素抑制Plk1-AX7503反应性,IC50为5.8nM。渥曼青霉素以剂量依赖性方式抑制Plk3与AX7503反应。用于抑制AX7503标记Plk3的渥曼青霉素的IC 50值确定为49nM。 Wortmannin通过靶向其ATP结合位点中的保守赖氨酸残基共价标记Plk1和Plk3。渥曼青霉素抑制Plk1和Plk3的效力与其对PI3K的抑制相似。 Wortmannin也抑制Plk2和Plk4 [6]。
• 体内研究: Wortmannin在小鼠的正常组织(肺,心脏和脑匀浆)和肿瘤组织中抑制磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PKB)/ Akt磷酸化,没有死亡率或0.7mg/kg的急性毒性。结合LY188011,渥曼青霉素可显着增加细胞凋亡,抑制原位肿瘤的肿瘤生长,而单药治疗均不能[4]。渥曼青霉素(1 mg/kg)抑制小鼠SW1990的腹膜转移,没有任何体重减轻[5]。
• 激酶实验: 用肽底物（KKRPQRATSNVFS-NH2）或肌球蛋白轻链测定MLCK活性。肽底物（24μM）在含有25mM Tris-HCl（pH 7.5），0.5mg / mL牛血清白蛋白，4mM MgCl 2,0.5mM CaCl 2,2.6nM钙调蛋白，1.5nM MLCK和400的反应混合物中磷酸化。 μMATP，终体积为0.25 mL。在没有ATP的28℃下预孵育10分钟后，通过在28℃下加入ATP开始反应，并在30分钟后通过加入0.1mL 10％（v / v）乙酸终止反应。通过高效液相色谱分析混合物：柱，Unisil Pack 5C18 4.6×150mm;溶剂，18％（v / v）乙腈，0.1％（v / v）三氟乙酸水溶液;流速，1.0 mL / min;温度，40°C;检测，220nm处的吸光度。由磷酸化形式的峰面积与未磷酸化形式的峰面积之比计算反应百分比。在上述条件下测量的比活性为0.81μmol/ min / mg。肌球蛋白轻链（108μg/ mL）在含有25mM Tris-HCl（pH 7.5），0.5mg / mL牛血清白蛋白，4mM MgCl 2,0.5mM CaCl 2,4.2nM钙调蛋白，0.92nM酶的反应混合物中磷酸化，和10μM[γ-32P] ATP（100-900cpm / pmol），终体积为0.25mL。在没有ATP的30℃下预孵育3分钟后，通过在30℃下加入[γ-32P] ATP开始反应，并在5分钟后通过加入0.125mL三氯乙酸终止反应。将酸可沉淀的材料收集在硝酸纤维素膜过滤器上，并用4mL 1mL等分试样的5％（v / v）三氯乙酸洗涤。使用Packard Tri-Carb液体闪烁光谱仪4530型在甲苯闪烁液中测量过滤器上的放射性。在该条件下测量的比活性为1.23μmol/ min / mg。
• 动物实验: 将无特定病原体的无病毒BALB / c雄性小鼠（5周）保持在无菌条件下，在具有过滤盖的笼子中的层流室中，并喂食灭菌的小鼠饮食和水。为了诱导腹膜转移，通过吸入给予七氟醚麻醉小鼠，并且在没有FBS的情况下孵育后，使用23号针将SW1990细胞（1×10 6细胞/小鼠）在100μLPBS中注射到腹膜腔中。 24小时灭活Akt。为了检查PI3K抑制剂的作用，在接种癌细胞后立即用1.0,0.5或0.25mg / kg /天的渥曼青霉素或载体（PBS +二甲基亚砜）腹膜内处理小鼠。治疗持续连续20天。二十天后，处死小鼠并检查腹膜转移性肿瘤的体重，腹水，数量和总重量。超过相同年龄（数周）的正常裸鼠的肠系膜和更大网膜的平均重量的重量被认为是转移性肿瘤的净重，以便最小化血液或组织的混合。
• 参考文献:

  [1]. Yano H, et al. Inhibition of histamine secretion by wortmannin through the blockade of phosphatidylinositol 3-kinase in RBL-2H3 cells. J Biol Chem, 1993, 268(34), 25846-25856.

  [2]. Sarkaria JN, et al. Inhibition of phosphoinositide 3-kinase related kinases by the radiosensitizing agent wortmannin. Cancer Res, 1998, 58(19), 4375-4382.

  [3]. Nakanishi S, et al. Wortmannin, a microbial product inhibitor of myosin light chain kinase. J Biol Chem, 1992, 267(4), 2157-2163.

  [4]. Ng SS, et al. Wortmannin inhibits pkb/akt phosphorylation and promotes gemcitabine antitumor activity in orthotopic human pancreatic cancer xenografts in immunodeficient mice. Clin Cancer Res, 2001, 7(10), 3269-3275.

  [5]. Teranishi F, et al. Phosphoinositide 3-kinase inhibitor (wortmannin) inhibits pancreatic cancer cell motility and migration induced by hyaluronan in vitro and peritoneal metastasis in vivo. Cancer Sci. 2009 Apr;100(4):770-7.

  [6]. Liu Y, et al. Polo-like kinases inhibited by Wortmannin. Labeling site and downstream effects. J Biol Chem. 2007 Jan 26;282(4):2505-11.

MSDS

渥曼青霉素 修改号码：5 模块1. 化学品 产品名称： Wortmannin 修改号码： 5 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 急性毒性（经口） 第1级 急性毒性（经皮） 第2级 急性毒性（吸入） 第1级 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词危险 　危险描述吸入或吞咽致命。 皮肤接触致命 　防范说明 [预防]切勿吸入。 切勿碰到眼睛，皮肤或衣服。 只能在室外或通风良好的环境下使用。 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。 处理后要彻底清洗双手。 佩戴防护面具。 穿戴防护手套/护目镜/防护面具。 [急救措施] 吸入：将受害者移到新鲜空气处，在呼吸舒适的地方保持休息。立即呼叫解毒中心/医 生。 食入：立即呼叫解毒中心/医生。 皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。 被污染的衣物清洗后方可重新使用。 立即呼叫解毒中心/医生。 渥曼青霉素 修改号码：5 模块2. 危险性概述 [储存]存放于通风良好处。保持容器密闭。 存放处须加锁。 [废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：渥曼青霉素 百分比： >98.0%(LC) CAS编码： 19545-26-7 分子式： C23H24O8 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。立即呼叫解毒中心/医生。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。 立即呼叫解毒中心/医生。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 立即呼叫解毒中心/医生。 食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（自携式呼吸器）。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。冷冻储存。 存放处须加锁。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 热敏, 光敏 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。 渥曼青霉素 修改号码：5 模块8. 接触控制和个体防护 个人防护用品 　呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依 据当地和政府法规。 　手部防护：防渗手套。 　眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 微浅黄色-黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 237°C 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]无资料 [其他溶剂]无资料 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质 氧化剂, 酸, 碱 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳 模块11. 毒理学信息 急性毒性： ipr-mus LD50:18 mg/kg orl-rat LDLo:10 mg/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: CB9641000 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 渥曼青霉素 修改号码：5 模块12. 生态学信息 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类： 第1项 毒害品。 UN编号： 3462 正式运输名称： 毒素, 从活体中提取, 固体, 不另作详细说明 包装等级： I 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 急性毒性：小鼠腹腔LD50：18 mg/kg；大鼠口经LDLo：10 mg/kg CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : CB9641000 CHEMICAL NAME : Antibiotic SL-2052 CAS REGISTRY NUMBER : 19545-26-7 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 0067676 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 2 MOLECULAR FORMULA : C23-H24-O8 MOLECULAR WEIGHT : 428.47 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 10 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : EXPEAM Experientia. (Birkhaeuser Verlag, POB 133, CH-4010 Basel, Switzerland) V.1- 1945- Volume(issue)/page/year: 30,135,1974 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 18 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : 85GDA2 "CRC Handbook of Antibiotic Compounds," Vols.1- , Berdy, J., Boca Raton, FL, CRC Press, 1980- Volume(issue)/page/year: 6,168,1981

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H300-H310-H330
• 警示性声明: P260-P264-P280-P284-P302 + P350-P310
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T+: Very toxic;T: Toxic;
• 风险声明 (欧洲): R26/27/28
• 安全声明 (欧洲): 28-36/37-45
• 危险品运输编码: UN 3462
• WGK德国: 3
• RTECS号: CB9641000
• 包装等级: I
• 危险类别: 6.1

合成路线

上下游产品

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58053-83-1 382-44-5 1035-69-4 2899-95-8
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