51803-78-2

• 常用中文名：尼美舒利
• 常用英文名：Nimesulide
• CAS号：51803-78-2
• 分子式：C₁₃H₁₂N₂O₅S
• 分子量：308.310
• 相关类别： 原料药 解热镇痛药 非甾抗炎药
• 发布时间：2018-02-08 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 18:03:42
• Nimesulide 是一种有选择性的 COX-2 抑制剂,对其抑制具有时间依赖性,IC50 值为 70 nM-70 μM,但对 COX-1 的作用弱,IC50 值 >100 μM；Nimesulide 具有抗炎、止痛、解热的作用。

名称

• 中文名: 尼美舒利
• 英文名: nimesulide
• 中文别名: N-(4-硝基-2-苯氧苯基)甲烷磺酰胺; 二盐酸西替利嗪; 4-硝基-2-苯氧基甲烷磺酰苯胺; 尼美舒利/N-(4-硝基-2-苯氧基)甲基磺酰胺
• 英文别名: N-(4-Nitro-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide; N-(4-Nitro-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide Nimesulide; EINECS 257-431-4; AULIN; N-(2-phenoxy-4-nitrophenyl)methanesulfonamide; Nimepast; Mesulid; Flogovital; Methanesulfonamide, N-(4-nitro-2-phenoxyphenyl)-; Sulidene; Antifloxil; Nimed; 4-nitro-2-phenoxymethanesulfonanilide; Nisulid; Guaxan; R-805; Nimesulide; N-(4-Nitro-2-phenoxy-phenyl)-methanesulfonamide; MFCD00079470

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 442.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 140-146°C
• 分子式: C₁₃H₁₂N₂O₅S
• 分子量: 308.310
• 闪点: 221.1±31.5 °C
• 精确质量: 308.046692
• PSA: 109.60000
• LogP: 3.79
• 外观性状: 黄色针状晶体
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.638
• 储存条件:

  密闭于阴凉干燥环境中

• 稳定性:

  遵照规定使用和储存则不会分解。

• 水溶解性: 可溶于：二甲基甲酰胺
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：76.32

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：212.3

  3、 等张比容（90.2K）：595.9

  4、 表面张力（dyne/cm）：62.0

  5、 极化率（10^-24cm³）：30.25

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:6

  4.可旋转化学键数量:4

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积110

  7.重原子数量:21

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:450

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：从乙醇得淡褐色结晶，无臭无味。

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：1.11

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：无可用

  4. 熔点（ºC）：143-144.5

  5. 沸点（ºC,常压）：无可用

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：无可用

  7. 折射率：无可用

  8. 闪点（ºC）：无可用

  9. 比旋光度（º）：无可用

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：无可用

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：无可用

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：无可用

  13. 燃烧热（KJ/mol）：无可用

  14. 临界温度（ºC）：无可用

  15. 临界压力（KPa）：无可用

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：无可用

  17. 爆炸上限（%,V/V）：无可用

  18. 爆炸下限（%,V/V）：无可用

  19. 溶解性：易溶于氯仿、二氯甲烷或氢氧化钠水溶液。

生物活性

• 描述: Nimesulide 是一种有选择性的 COX-2 抑制剂,对其抑制具有时间依赖性,IC50 值为 70 nM-70 μM,但对 COX-1 的作用弱,IC50 值 >100 μM；Nimesulide 具有抗炎、止痛、解热的作用。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  COX-2:0.07-70 μM (IC50)

• 体外研究: 尼美舒利是一种选择性COX-2抑制剂,IC50为70 nM-70μM,呈时间依赖性,但对COX-1的影响较小(IC50>100μM)[1]。尼美舒利(10μM)有效降低子宫内膜癌细胞中的VEGF,并且对正常细胞中的VEGF没有影响。尼美舒利(10和50μM)显着降低正常细胞中的MCP-1水平,并且在癌细胞中也观察到10μM的这种效应。此外,尼美舒利(50μM)有效影响正常细胞中的IL-8水平,但不会导致癌细胞发生变化[3]。
• 体内研究: 尼美舒利(3和10mg/kg,ip)有效阻断腹腔注射LPS诱导的大鼠发热。尼美舒利(3mg/kg,ip)有效地降低由IL-1β,IL-6或TNF-α诱导的发热反应,但不能阻止由花生四烯酸诱导的发热反应的初始升高。尼美舒利还显着降低LPS刺激动物脑脊液中PGE2水平和PGF2α水平,并抑制血浆TNF-α升高97％[2]。
• 细胞实验: 用无菌巴斯德吸管小心地移出5×105个活细胞，转移到新的烧瓶中并与两种不同剂量的尼美舒利（10和50μM）一起孵育另外24小时。不同剂量的尼美舒利的孵育重复三次。然后收集培养物上清液并以小等分试样储存在-70℃直至研究。使用商业试剂盒通过夹心定量酶免疫测定（ELISA）测定VEGF，MCP-1和IL-8浓度[3]。
• 动物实验: 大鼠[2]在最初的实验中，大鼠经腹膜内注射1,3或10毫克/千克剂量的尼美舒利，用5％的cremophor载体稀释，或2毫克/千克的吲哚美辛稀释在三（羟甲基）中进行预处理在ip注射LPS（50μg/ kg）之前30分钟， - 氨基甲烷-HCl（TRIS），pH 8.2。对照动物接受适当的载体加盐水（1mL / 200g，ip）。选择3mg / kg尼美舒利的剂量用于剩余的实验。在另一组实验中，在icv注射前30分钟（2μL，1分钟）腹膜内注射尼美舒利（3mg / kg）或吲哚美辛（2mg / kg），在适当的载体中稀释，预处理大鼠。 IL-1β（3.12 ng），IL-6（300 ng），TNF-α（250 ng），花生四烯酸（50μg），MIP-1α（500 ng），PGE2（250 ng），PGF2α（250 ng） ），CRF（2μg）或ET-1（1 pmol）。对照动物接受适当的载体（1mL / 200g，ip）和无菌盐水（2μL，1分钟，icv）。所有药物都在上午10:00到11:00之间注射，以避免昼夜节律变化[2]。
• 参考文献:

  [1]. Vago T, et al. Effect of nimesulide action time dependence on selectivity towards prostaglandin G/H synthase/cyclooxygenase activity. Arzneimittelforschung. 1995 Oct;45(10):1096-8.

  [2]. Werner MF, et al. Nimesulide-induced antipyresis in rats involves both cyclooxygenase-dependent and independent mechanisms. Eur J Pharmacol. 2006 Aug 14;543(1-3):181-9.

  [3]. Genç S, et al. The effect of COX-2 inhibitor, nimesulide, on angiogenetic factors in primary endometrial carcinoma cell culture. Clin Exp Med. 2007 Mar;7(1):6-10.

MSDS

尼美舒利 模块1. 化学品 产品名称： Nimesulide 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 急性毒性（经口） 第3级 生殖毒性 第2级 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词危险 　危险描述吞咽会中毒。 怀疑会损害生育能力或胎儿 　防范说明 [预防]使用前获取特定手册。 处理前必须阅读并理解所有安全措施。 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。 处理后要彻底清洗双手。 使用个人所需的防护用具。 [急救措施] 食入：立即呼叫解毒中心/医生。 如接触到或相关接触：求医/就诊。 [储存]存放处须加锁。 [废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：尼美舒利 百分比： >98.0%(HPLC)(T) CAS编码： 51803-78-2 尼美舒利 模块3. 成分/组成信息 俗名： N-(4-Nitro-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide 分子式： C13H12N2O5S 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。 求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。 求医/就诊。 食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露 紧急措施：处并处在上风处。 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免所有部位的接触！ 贮存 储存条件：保持容器密闭。冷藏储存。 存放处须加锁。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 热敏 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依 据当地和政府法规。 　手部防护：防渗手套。 　眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 尼美舒利 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 微浅黄色-黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 150°C 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]无资料 [其他溶剂] 溶于：二甲基甲酰胺 log水分配系数 = -5.23 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物 模块11. 毒理学信息 急性毒性： orl-rat LD50:200 mg/kg ipr-rat LD50:163 mg/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性： dnd-mus-orl 210 mg/kg/21D-I 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: PB0970000 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数： -5.23 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 尼美舒利 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类： 第1项 毒害品。 UN编号： 2811 正式运输名称： 有毒固体, 有机物, 不另作详细说明 包装等级： III 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

生态学数据: 该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : PB0970000 CHEMICAL NAME : Methanesulfonanilide, 4'-nitro-2'-phenoxy- CAS REGISTRY NUMBER : 51803-78-2 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 4 MOLECULAR FORMULA : C13-H12-N2-O5-S MOLECULAR WEIGHT : 308.33 WISWESSER LINE NOTATION : WS1&MR BOR& DNW HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 200 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : FEPRA7 Federation Proceedings, Federation of American Societies for Experimental Biology. (Bethesda, MD) V.1-46, 1942-87. Volume(issue)/page/year: 34,759,1975 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 163 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : YAKUD5 Gekkan Yakuji. Pharmaceuticals Monthly. (Yakugyo Jihosha, Inaoka Bldg., 2-36 Jinbo-cho, Kanda, Chiyoda-ku, Tokyo 101, Japan) V.1- 1959- Volume(issue)/page/year: 17,1254,1975 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 392 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : YAKUD5 Gekkan Yakuji. Pharmaceuticals Monthly. (Yakugyo Jihosha, Inaoka Bldg., 2-36 Jinbo-cho, Kanda, Chiyoda-ku, Tokyo 101, Japan) V.1- 1959- Volume(issue)/page/year: 17,1254,1975 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 216 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : YAKUD5 Gekkan Yakuji. Pharmaceuticals Monthly. (Yakugyo Jihosha, Inaoka Bldg., 2-36 Jinbo-cho, Kanda, Chiyoda-ku, Tokyo 101, Japan) V.1- 1959- Volume(issue)/page/year: 17,1254,1975

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301
• 警示性声明: P301 + P310
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Faceshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xn: Harmful;Xi: Irritant;
• 风险声明 (欧洲): R22
• 安全声明 (欧洲): S36
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1/PG 3
• WGK德国: 3
• RTECS号: PB0970000
• 包装等级: III

合成路线

51765-51-6 ~% 51803-78-2

文献：Lunghi, Angelo; Alos, Miquel A.; Gigante, Lucia; Feixas, Joan; Sironi, Eugenio; Feliu, Josep A.; Cardillo, Paolo Organic Process Research and Development, 2002 , vol. 6, # 6 p. 926 - 932

上下游产品

上游产品  1
51765-51-6
下游产品  7
94-13-3 62-44-2 5422-92-4 99-76-3
99-96-7 51765-60-7 109032-22-6

制备

溴化苯经硝化生成邻硝基溴化苯，和苯酚钠进行亲核取代反应，生成二苯醚衍生物，经Ｒａｎｅｙ镍催化氢化还原硝基为氨基，甲磺酰氯及有机碱存在下进行磺酰化，经硝化得到尼美舒利。