120615-25-0

• 常用中文名：CKI-7
• 常用英文名：CKI-7
• CAS号：120615-25-0
• 分子式：C₁₁H₁₂ClN₃O₂S
• 分子量：285.75000
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 酪蛋白激酶
• 发布时间：2017-08-06 14:30:21
• 更新时间：2024-01-08 13:27:16
• CKI-7 是一种有效且 ATP 竞争性的酪蛋白激酶 1 (CK1) 抑制剂,IC50 为 6 μM,Ki 为 8.5 μM。CKI-7 选择性抑制 Cdc7 激酶,还抑制 SGK,S6K1 以及 MSK1。CKI-7 对酪蛋白激酶 II 和其他蛋白激酶的作用弱得多。

名称

• 英文名: N-(2-aminoethyl)-5-chloroisoquinoline-8-sulfonamide
• 英文别名: N-(2-Aminoethyl)-5-chloroisoquinoline-8-sulphonamide; CKI-7; 2csn; CKI; 8-Isoquinolinesulfonamide,N-(2-aminoethyl)-5-chloro

物化性质

• 密度: 1.432g/cm3
• 沸点: 499.7ºC at 760mmHg
• 熔点: 188-190ºC
• 分子式: C₁₁H₁₂ClN₃O₂S
• 分子量: 285.75000
• 闪点: 256ºC
• 精确质量: 285.03400
• PSA: 93.46000
• LogP: 3.29720
• 外观性状: 灰白色结晶固体
• 蒸汽压: 4.04E-10mmHg at 25°C
• 折射率: 1.644
• 储存条件: 2-8°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: CKI-7 是一种有效且 ATP 竞争性的酪蛋白激酶 1 (CK1) 抑制剂,IC50 为 6 μM,Ki 为 8.5 μM。CKI-7 选择性抑制 Cdc7 激酶,还抑制 SGK,S6K1 以及 MSK1。CKI-7 对酪蛋白激酶 II 和其他蛋白激酶的作用弱得多。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> SGK
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 酪蛋白激酶
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 核糖体S6激酶(RSK)
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 酪蛋白激酶
• 靶点:

  CK1:6 μM (IC50)

  CK1:8.5 μM (Ki)

  Cdc7

  SGK

  S6K1

  MSK1

• 体外研究: CKI-7(0.1-10μM；5天；ES细胞)治疗显著增加早期神经外胚层标志物Sox1的表达和神经标志物nestin和βIII微管蛋白阳性细胞的数量,呈浓度依赖性[1]。CKI-7(5μM；5天；ES细胞)处理抑制SFEB诱导的β-catenin在第5天稳定,表明CKI-7抑制Wnt信号传导[1]。RT-PCR[1]细胞系：小鼠ES细胞浓度：0.1-10μM孵育时间：5d结果：神经外胚层早期标志物Sox1的表达明显增加,神经标志物nestin和βIII微管蛋白阳性细胞数呈浓度依赖性。Western Blot分析[1]细胞系：小鼠ES细胞浓度：5μM孵育时间：5d结果：SFEB诱导的β-catenin在5d稳定受到抑制。
• 体内研究: 用新近分离的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病细胞系建立的SCID-Beige小鼠全身肿瘤模型显示CKI-7的体内剂量依赖性抗肿瘤活性。标准细胞周期同步研究证实,暴露于CKI-7可导致细胞周期依赖性caspase 3激活和凋亡细胞死亡[2]。
• 参考文献:

  [1]. Osakada F, et al. In vitro differentiation of retinal cells from human pluripotent stem cells by small-molecule induction. J Cell Sci. 2009 Sep 1;122(Pt 17):3169-79.

  [2]. Mark G. Frattini, et al. Small Molecule Inhibition of Cdc7, a Key Cell Cycle Regulator and Novel Therapeutic Target, Successfully Inhibits Leukemia Cell Growth in Vitro and in Vivo. Blood (2008) 112 (11): 2668.

  [3]. Chijiwa T, et al. A newly synthesized selective casein kinase I inhibitor, N-(2-aminoethyl)-5-chloroisoquinoline-8-sulfonamide, and affinity purification of casein kinase I from bovine testis. J Biol Chem. 1989 Mar 25;264(9):4924-7.

  [4]. Rena G, et al. D4476, a cell-permeant inhibitor of CK1, suppresses the site-specific phosphorylation and nuclear exclusion of FOXO1a. EMBO Rep. 2004 Jan;5(1):60-5.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): R25
• 安全声明 (欧洲): S45
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1/PG 3
• 海关编码: 2935009090

海关

海关编码	2935009090
中文概述	2935009090 其他磺（酰）胺. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无 最惠国关税:6.5% 普通关税:35.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2935009090 other sulphonamides VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:35.0%