26833-87-4

• 常用中文名：高三尖杉酯碱
• 常用英文名：Homoharringtonine
• CAS号：26833-87-4
• 分子式：C₂₉H₃₉NO₉
• 分子量：545.621
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 天然来源类抗肿瘤药
• 发布时间：2018-06-05 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 13:19:52
• Homoharringtonine (Omacetaxine mepesuccinate;HHT) 是具有抗肿瘤特性的细胞毒性生物碱,其通过抑制翻译延长来起作用。

名称

• 中文名: 高三尖杉酯碱
• 英文名: omacetaxine mepesuccinate
• 中文别名: 高三尖杉脂碱; 高粗榧碱; 高粗榧碱.后莫哈林碱
• 英文别名: Omacetaxine mepesuccinate; MFCD03410264; Homoharringtonine; Cephalotaxine, O-[(2R)-2,6-dihydroxy-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-6-methyl-1-oxoheptyl]-; Myelostat; O-[(2R)-2,6-Dihydroxy-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-6-methylheptanoyl]cephalotaxine; (-)-homoharringtonine; HOMOHARRINGTONINUM; homoharrigtonine; Synribo; HMoharringtonine; Ceflatonin; Homobarringtonie; HHT; HOMOHARRINGTONIN; CGX 635

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 713.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 144-146ºC
• 分子式: C₂₉H₃₉NO₉
• 分子量: 545.621
• 闪点: 385.1±32.9 °C
• 精确质量: 545.262512
• PSA: 134.99000
• LogP: 2.70
• 外观性状: 灰白色结晶
• 蒸汽压: 0.0±2.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.605
• 储存条件:

  2-8℃

• 稳定性:

  1.对急性粒细胞性白血病、急性早幼粒细胞白血病、急性单核细胞性白血病疗效较好。对慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤和真红细胞增多症也有效。

• 水溶解性: DMSO: soluble20mg/mL, clear
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：140.44

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：399.4

  3、 等张比容（90.2K）：1137.9

  4、 表面张力（dyne/cm）：65.8

  5、 极化率（10^-24cm³）：55.67

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：0.8

  2、 氢键供体数量：2

  3、 氢键受体数量：10

  4、 可旋转化学键数量：11

  5、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：124

  6、 重原子数量：39

  7、 表面电荷：0

  8、 复杂度：968

  9、 同位素原子数量：0

  10、 确定原子立构中心数量：3

  11、 不确定原子立构中心数量：1

  12、 确定化学键立构中心数量：0

  13、 不确定化学键立构中心数量：0

  14、 共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：白色结晶或淡黄色无定形粉末

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：141-143

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kpa,20ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：微溶于水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂。

生物活性

• 描述: Homoharringtonine (Omacetaxine mepesuccinate;HHT) 是具有抗肿瘤特性的细胞毒性生物碱,其通过抑制翻译延长来起作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> STAT
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> STAT
  天然产物 >> 生物碱
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  STAT3

• 体外研究: 高三尖杉酯碱以剂量和时间依赖性方式抑制IL-6诱导的STAT3磷酸化。高三尖杉酯碱(HHT)抑制细胞生长,细胞活力和集落形成,以及通过线粒体途径诱导细胞凋亡。研究了高三尖杉酯碱对人NSCLC细胞系的细胞毒性,A549(野生型EGFR)和NCI-H1975(H1975,具有L858R和T790M的突变EGFR),吉非替尼用作对照。通过MTT测定,高三尖杉酯碱对A549具有中度细胞毒性,IC50为3.7μM,H1975细胞对高三尖杉酯碱更敏感,IC50为0.7μM。高三尖杉酯碱通过MTT测定以时间和剂量依赖性方式抑制A549细胞和H1975细胞的增殖和生长。通过台盼蓝排除测定,高三尖杉酯碱以剂量和时间依赖性方式快速减少活A549和H1975细胞。高三尖杉酯碱显着抑制A549和H1975细胞的克隆形成能力[1]。
• 体内研究: 与载体对照或吉非替尼相比,高三尖杉酯碱(10mg/kg)有效抑制肿瘤生长(P <0.05)。此外,高三尖杉酯碱(HHT)治疗不会降低小鼠体重,这表明高三尖杉酯碱没有明显的副作用。对所有小鼠实施安乐死,分离肿瘤并成像,收集肿瘤样品细胞以提取蛋白质,以确定高三尖杉酯碱是否通过蛋白质印迹抑制STAT3磷酸化。与媒介物对照或吉非替尼治疗相比,来自高三尖杉酯碱治疗组的STAT3磷酸化水平和MCL1显着降低。同时,与上述结果一致,用高三尖杉酯碱处理不抑制AKT1/2/3和ERK1/2磷酸化。为了进一步检查具有不同处理的异种移植肿瘤样品中的STAT3磷酸化,将肿瘤样品冷冻并切成10μm切片用于荧光免疫组织化学。与载体对照或吉非替尼治疗相比,高三尖杉酯碱治疗抑制STAT3磷酸化[1]。
• 细胞实验: 将人NSCLC细胞系MCF-10A，A549和H1975细胞接种到96孔板中并预培养24小时，然后用高三尖杉酯碱处理24小时或48小时。通过MTT测定确定细胞细胞毒性。通过Varioskan Flash Multimode Reader在570nm处测量吸光度，并计算细胞死亡率。通过台盼蓝染料排除测定估计细胞活力。排除染料的细胞是有活力的。在加入0.1mL 0.4％台盼蓝染料并充分混合后，将0.5mL合适的细胞悬浮液（稀释细胞在无血清的完全培养基中稀释至1×106个细胞/ mL），然后在室温下孵育3分钟并装入一个血细胞计数器，用于计算三个独立区域中的细胞（无活力，深蓝色细胞以及活细胞，透明细胞）。计算细胞活力率。用Hoechst 33258以10 mg / mL染色10分钟后，用荧光显微镜观察细胞死亡[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]将等量的6-8周龄雌性和雄性裸鼠免疫缺陷小鼠（nu / nu）皮下注射悬浮在100μLRPMI-1640培养基中的NSCLC H1975细胞（2.5×106）进入每个小鼠的右侧腹膜。老鼠。当肿瘤达到可触及的大小时开始治疗。将小鼠随机分成三组（n = 10）并用高三尖杉酯碱（10mg / kg），吉非替尼（30mg / kg）或载体对照处理3周。使用以下公式进行最长垂直肿瘤直径的游标卡尺测量以及小鼠治疗以估计肿瘤体积：4π/ 3×（宽度/ 2）2×（长度/ 2），表示三维体积椭圆形肿瘤组织当肿瘤达到2cm时或者如果小鼠看起来垂死以防止对小鼠不必要的发病率，则处死动物。在动物死亡时，肿瘤被切除;使用抗STAT3抗体，抗pSTAT3，抗MCL1和抗GAPDH抗体以及免疫组织化学分离和裂解细胞用于蛋白质印迹。
• 参考文献:

  [1]. Cao W, et al. Homoharringtonine induces apoptosis and inhibits STAT3 via IL-6/JAK1/STAT3 signal pathway in Gefitinib-resistant lung cancer cells. Sci Rep. 2015 Jul 13;5:8477

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : Homoharringtonine 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 Omacetaxine mepesuccinate Cephalotaxine 4-methyl (2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxy-4-methylpentyl)butanedioate Ceflatonin Myelostat NSC 141633 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 急性毒性, 经口 (类别 2) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词危险 危险申明 H300吞咽致命。 警告申明 预防措施 P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 事故响应 P301 + P310如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。 P321具体处置（见本标签上提供的急救指导）。 P330漱口。 安全储存 P405存放处须加锁。 废弃处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 : Omacetaxine mepesuccinate 别名 Cephalotaxine 4-methyl (2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxy-4- methylpentyl)butanedioate Ceflatonin Myelostat NSC 141633 : C29H39NO9 分子式 : 545.6 g/mol 分子量 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 消化系统失调 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 无数据资料 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。 个体防护设备 眼/面保护 面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US ）或P3型（EN 143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒 面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 无数据资料 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 在着火情况下，会分解生成有害物质。 - 碳氧化物, 氮氧化物 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半数致死剂量 (LD50) 经口 - 小鼠 - 7.456 mg/kg 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入吞咽可能致死。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 消化系统失调 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: 1544国际海运危规: 1544国际空运危规: 1544 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: ALKALOIDS, SOLID, N.O.S. (Homoharringtonine) 国际海运危规: ALKALOIDS, SOLID, N.O.S. (Homoharringtonine) 国际空运危规: Alkaloids, solid, n.o.s. (Homoharringtonine) 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: 6.1国际海运危规: 6.1国际空运危规: 6.1 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: II国际海运危规: II国际空运危规: II 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 急性毒性：小鼠口经LC50：7456ug/kg；小鼠腹腔LC50：3170ug/kg；小鼠静脉LC50：2400ug/kg； CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : FK0260000 CHEMICAL NAME : Cephalotaxine, 4-methyl-, 2-hydroxy-2-(4-hydroxy-4-methylpentyl)butanedioate (ester) CAS REGISTRY NUMBER : 26833-87-4 LAST UPDATED : 199703 DATA ITEMS CITED : 7 MOLECULAR FORMULA : C29-H39-N-O9 MOLECULAR WEIGHT : 545.69 WISWESSER LINE NOTATION : T5 H5 F675 1A T AX IO KO QN BU JHT&&TTJ CO1 DOVXQ1VQ3XQ1&1 T1 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 7456 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NCISP* National Cancer Institute Screening Program Data Summary, Developmental Therapeutics Program. (Bethesda, MD 20205) Volume(issue)/page/year: JAN1986 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 3170 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : CMJODS Chinese Medical Journal (Beijing, English Edition). (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. Rep. China) V.1- 1975- Adopted vol. no. 92 in 1979. Volume(issue)/page/year: 92,175,1979 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 3948 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NCISP* National Cancer Institute Screening Program Data Summary, Developmental Therapeutics Program. (Bethesda, MD 20205) Volume(issue)/page/year: JAN1986 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 2400 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JOETD7 Journal of Ethnopharmacology. (Elsevier Scientific Pub. Ireland Ltd., POB 85, Limerick, Ireland) V.1- 1979- Volume(issue)/page/year: 24,1,1988 TYPE OF TEST : LD10 - Lethal Dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 640 ug/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - food intake (animal) Cardiac - change in rate Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea REFERENCE : NCINS* National Cancer Institute Report. (Bethesda, MD 20014) Volume(issue)/page/year: AUG1982 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 1600 ug/kg/5D-I TOXIC EFFECTS : Cardiac - EKG changes not diagnostic of specified effects Blood - leukopenia Related to Chronic Data - death REFERENCE : CMJODS Chinese Medical Journal (Beijing, English Edition). (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. Rep. China) V.1- 1975- Adopted vol. no. 92 in 1979. Volume(issue)/page/year: 92,175,1979 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit DOSE/DURATION : 2500 ug/kg/5D-I TOXIC EFFECTS : Cardiac - EKG changes not diagnostic of specified effects Blood - leukopenia Related to Chronic Data - death REFERENCE : CMJODS Chinese Medical Journal (Beijing, English Edition). (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. Rep. China) V.1- 1975- Adopted vol. no. 92 in 1979. Volume(issue)/page/year: 92,175,1979

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H300
• 警示性声明: P264-P301 + P310
• 危害码 (欧洲): T+: Very toxic;Xi: Irritant;
• 风险声明 (欧洲): R26/27/28
• 安全声明 (欧洲): 36/37/39-45-27-26
• 危险品运输编码: UN 1544 6
• WGK德国: 3
• RTECS号: FK0260000
• 包装等级: II
• 危险类别: 6.1(a)

合成路线

上下游产品

上游产品  8
197569-58-7 1040272-14-7 67209-77-2 81328-61-2
84375-05-3 84375-02-0 84375-06-4 244761-07-7
下游产品  0

制备

1.由三尖 杉 属 植 物 的 根、茎、皮、叶中提取的总生物碱中分离。目前尚无成熟的化学合成法，提取工艺路线如下。