1207113-88-9

• 常用中文名：CCG-100602
• 常用英文名：CCG-100602
• CAS号：1207113-88-9
• 分子式：C₂₁H₁₇ClF₆N₂O₂
• 分子量：478.815
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 拉斯
• 发布时间：2018-06-22 16:48:33
• 更新时间：2024-03-06 06:15:22
• CCG-100602是心肌相关转录因子a/血清反应因子(MRTF-a/SRF)信号转导的特异性抑制剂。CCG-100602特异性阻断MRTF-A核定位,从而抑制纤维化转录因子SRF[1][2]。

名称

• 英文名: ccg-100602
• 英文别名: 1-[3,5-Bis(trifluoromethyl)benzoyl]-N-(4-chlorophenyl)-3-piperidinecarboxamide; 3-Piperidinecarboxamide, 1-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl]-N-(4-chlorophenyl)-

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 563.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₁₇ClF₆N₂O₂
• 分子量: 478.815
• 闪点: 294.8±30.1 °C
• 精确质量: 478.088287
• PSA: 49.41000
• LogP: 5.20
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.544
• 储存条件: 2-8°C，惰性气体保存

生物活性

• 描述: CCG-100602是心肌相关转录因子a/血清反应因子(MRTF-a/SRF)信号转导的特异性抑制剂。CCG-100602特异性阻断MRTF-A核定位,从而抑制纤维化转录因子SRF[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯
• 体外研究: CCG-100602(3-30 μM)减少粘附的hASC细胞的数量[2]。CCG-100602阻断MRTF-A/SRF激活基因的表达[2]。CCG-100602(5-40 μM)减少TGF-β1(5 ng/mL)-以剂量依赖性方式诱导COL1A1、FN1和ACTA2转录增加[1]。CCG-100602(5-40 μM)以剂量依赖性方式降低TGF-β1诱导的HIMF中MRTFA和SRF mRNA表达的增加[1]。CCG-100602(5-40 μM)显著降低TGF-β1中ECM和α-SMA的蛋白表达水平(5 ng/mL)-以剂量依赖性方式刺激细胞[1]。CCG-100602(5-40 μM)也以剂量反应性方式显著抑制由TGF-β1诱导的HIMFs核部分的MRTF-A和SRF蛋白表达[1]。细胞活力测定[2]细胞系：人脂肪干细胞(hASC)浓度：3、8、15或30 μM培养时间：7天结果：随着抑制剂用量的增加,粘附细胞数量减少。这种效果也依赖于培养基,因为成骨培养基条件比基本培养基和成脂培养基条件更支持活性。RT-PCR[1]细胞系：人肠肌成纤维细胞(HIMFs)浓度：5、10、20和40 μM培养时间：30 添加TGF-β1(5)前的分钟 结果：以剂量依赖性方式减少TGF-β1诱导的COL1A1、FN1和ACTA2转录增加。以剂量依赖性方式降低TGF-β1诱导的HIMF中MRTFA和SRF mRNA表达的增加。Western Blot分析[1]细胞系：人肠肌成纤维细胞(HIMFs)浓度：5、10、20和40 μM培养时间：30 添加TGF-β1(5)前的分钟 结果：TGF-β1刺激的细胞中ECM和α-SMA的蛋白表达水平显著降低。抑制由TGF-β1诱导的HIMFs核部分的MRTF-A和血清反应因子(SRF)蛋白表达。
• 体内研究: CCG-100602(7.5 mg/kg/天,通过渗透泵连续给药2周)治疗可消除动脉顺应性和应变降低引起的主动脉僵硬度增加,表明SRF/心肌蛋白的抑制具有显著的抗僵硬作用[3]。动物模型：成年(4个月大)雄性自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压对照Wistar Kyoto(WKY)大鼠[3]剂量：7.5 mg/kg/天给药：通过渗透微型泵连续给药2周。结果：消除了由动脉顺应性和应变降低引起的主动脉僵硬度增加。
• 参考文献:

  [1]. Yoon Jeong Choi, et al. Umbilical cord/placenta-derived mesenchymal stem cells inhibit fibrogenic activation in human intestinal myofibroblasts via inhibition of myocardin-related transcription factor A. Stem Cell Res Ther. 2019 Sep 23;10(1):291.

  [2]. Laura Hyväri, et al. Myocardin-Related Transcription Factor A (MRTF-A) Regulates the Balance between Adipogenesis and Osteogenesis of Human Adipose Stem Cells. Stem Cells Int. 2020 Sep 22;2020:8853541.

  [3]. Ning Zhou, et al. Rho Kinase Regulates Aortic Vascular Smooth Muscle Cell Stiffness Via Actin/SRF/Myocardin in Hypertension. Cell Physiol Biochem. 2017;44(2):701-715.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi

合成路线

1054120-17-0 106-47-8 ~% 1207113-88-9

文献：Evelyn, Chris R.; Bell, Jessica L.; Ryu, Jenny G.; Wade, Susan M.; Kocab, Andrew; Harzdorf, Nicole L.; Hollis Showalter; Neubig, Richard R.; Larsen, Scott D. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010 , vol. 20, # 2 p. 665 - 672

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