| 描述 |
扎那普利(TAK-147)自由基是一种有效、可逆和选择性乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂。Zanapezil游离碱对大鼠大脑皮层匀浆中的乙酰胆碱酯酶活性具有有效且可逆的抑制作用(IC50=51.2 nM)。扎那普利游离碱对毒蕈碱M1和M2受体结合有中度抑制作用,Ki值分别为234和340nm。扎那普利游离碱可用于阿尔茨海默病(AD)早期阶段的研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
Zanapezil(TAK-147)游离碱对大鼠大脑皮层匀浆中的乙酰胆碱酯酶活性具有有效且可逆的抑制作用(IC50=51.2nM),其抑制作用分别是他克林和毒扁豆碱的3.0倍和2.4倍。扎那普利游离碱是大鼠血浆中丁酰胆碱酯酶活性的最低有效抑制剂(IC50=23500 nM)[1]。扎那普利游离碱适度抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的摄取,IC50值分别为4020和1350 nM[1]。Zanapezil游离碱基也抑制α-1、α-2和5-羟色胺2受体的配体结合,Ki值分别为324、2330和3510 nM[1]。
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| 体内研究 |
口服扎那普利(TAK-147；3 mg/kg)游离碱可显著加快大鼠脑内多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺的周转率。在离体实验中,以1至10 mg/kg的剂量口服扎那普利游离碱可导致大脑皮层乙酰胆碱酯酶活性的显著和剂量依赖性降低[1]。扎那普利(TAK-147；5和10 mg/kg)游离碱显著增加腹侧海马(VH)的乙酰胆碱水平120分钟[2]。动物模型：7周龄雄性Wistar大鼠(230-240 g)[2]剂量：5和10 mg/kg给药：口服给药结果：VH中乙酰胆碱(ACh)水平升高120分钟。
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| 参考文献 |
[1]. K Hirai, et al. Neurochemical effects of 3-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-1-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-b enzazepin-8-yl)-1-propanone fumarate (TAK-147), a novel acetylcholinesterase inhibitor, in rats. J Pharmacol Exp Ther. 1997 Mar;280(3):1261-9. [2]. Izzettin Hatip-Al-Khatib,et al. Comparison of the effect of TAK-147 (zanapezil) and E-2020 (donepezil) on extracellular acetylcholine level and blood flow in the ventral hippocampus of freely moving rats. Brain Res. 2004 Jun 25;1012(1-2):169-76.
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