| 描述 |
伊夫罗班(BMS-180291)钠是一种口服活性的血栓素A2(TXA2)或前列腺素H2(PGH2)受体拮抗剂。伊夫罗班钠具有抗血小板活性,抑制肿瘤细胞迁移而不影响细胞增殖。伊夫罗班钠可用于心肌缺血、高血压、中风、血栓形成、心肌病的研究[1][2][3][4]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Thromboxane A2 receptor; Prostaglandin H2 receptor[4]
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| 体外研究 |
依替罗班钠(CPI211)(100 nM；48 h)可抑制Tpr并有效阻止原发性肿瘤的自发转移,而不会影响4T1细胞(小鼠乳腺癌)中肿瘤细胞的增殖、运动或肿瘤生长[2]。伊夫罗班钠(100 nM；6 h)强烈抑制PKC底物磷酸化,并阻断激动剂(U46619,HY-108566)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)TPr降低[2]。Western Blot分析[2]细胞系：小鼠肺微血管内皮细胞(MPMECs)和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)浓度：100 nM培养时间：6小时结果：降低TPr蛋白水平并抑制PKC底物磷酸化。免疫荧光[2]细胞系：小鼠肺微血管内皮细胞(MPMECs)和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)浓度：100 nM孵育时间：6小时结果：显示GFP+4T1和MDA-MB-231在小鼠MPMEC和人HUVEC之间的内皮细胞迁移。
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| 体内研究 |
依氟罗班钠(50 mg/kg/d；p.o.；肿瘤注射前2 d,注射后28 d)可减少多种癌症类型的血行转移,但在小鼠模型中无此作用[2]。依替罗班钠(50 mg/kg/d；p.o.；12 d)不影响4T1(小鼠乳腺癌)小鼠的原发肿瘤生长,但会减少肿瘤血管[2]。依替罗班钠(BMS 180291；1和3 mg/kg,p.o.)抑制monekys中的聚集并拮抗TP受体。伊夫罗班钠(3 mg/kg,静脉注射)对麻醉的非洲绿猴仅产生轻微和短暂的血流动力学影响[3]。动物模型：注射肿瘤细胞的Athymic(nu/nu)Balb/C雌性小鼠：4T1(小鼠乳腺癌)、MDA-MB-231(人类乳腺癌),MiaPaCa2(人类胰腺癌)和A549(人类肺癌)模型[2]剂量：50 mg/kg；通过25μL载体(无菌水中4%蔗糖)给药：口服灌胃；结果：MDA-MB-231肺转移小鼠的百分比从90%降低到20%,A549肺转移小鼠从60%降低到10%。
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| 参考文献 |
[1]. Johnson RA, et al. Effect of ifetroban, a thromboxane A2 receptor antagonist, in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Clin Exp Hypertens. 1996 Feb;18(2):171-88. [2]. Werfel TA, et al. Repurposing of a Thromboxane Receptor Inhibitor Based on a Novel Role in Metastasis Identified by Phenome-Wide Association Study. Mol Cancer Ther. 2020 Dec;19(12):2454-2464. [3]. Schumacher WA, et al. Antiplatelet activity of the long-acting thromboxane receptor antagonist BMS 180,291 in monkeys. Prostaglandins. 1992 Nov;44(5):389-97. [4]. Rosenfeld L, et al. Ifetroban sodium: an effective TxA2/PGH2 receptor antagonist. Cardiovasc Drug Rev. 2001 Summer;19(2):97-115.
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