| 描述 |
RWJ-51204 是 GABA(A) receptor 的部分激动剂,Ki 值为 0.2-2 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Ki: 0.2-2 nM (GABA(A))[1]
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| 体外研究 |
RWJ-51204与大脑皮层,小脑或髓质-脊髓中的受体结合,Ki范围为0.2至0.6 nM。
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| 体内研究 |
RWJ-51204在抗焦虑功效测试中具有口服活性。当口服给药时,WJ 51204剂量相关地拮抗PTZ诱导的阵挛性惊厥(ED 50 = 0.04mg/kg)。 RWJ-51204在猴子的冲突试验中有效(ED50约为0.5毫克/千克口径)。 RWJ-51204有效地损害大鼠的旋转棒性能(ED50 = 0.12mg/kg),并且以30mg/kg口服给予RWJ-51204的所有大鼠表现出镇静作用,骨骼肌张力降低和旋转棒性能受损。
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| 激酶实验 |
对于每个样品，将含有0.1至0.2mg蛋白质的膜部分的一部分在2mL含有0.1M NaCl和0.01至0.03μCi的3H标记配体[3H] Ro15-的3mM磷酸盐缓冲溶液中温育。 4513，[3H]氟马西尼。使受体 - 配体结合反应在21-23℃（30分钟）的环境温度下达到平衡，然后通过真空过滤终止反应以将孵育介质与生物膜分离。洗涤膜样品以除去未结合的配体。使用液体闪烁光谱法定量与每个膜样品结合的3 H.
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| 动物实验 |
将成年大鼠除去水48小时，并且在测试前将其剥夺食物至少16小时。在剥夺水的第一个24小时后，将它们放置在声音衰减室中训练一段时间，在其中允许从含有自来水的瓶中舔200次。第二天进行实验。通过管饲法口服施用载体或化合物，并且在给药后的特定时间，将大鼠置于室中并允许获得自来水。在水瓶的不锈钢吸管中的第一次舔开始3分钟的测试，其中每20次舔受到通过吸管输送的0.2s，0.5mA冲击（均方根，在电极上测量）的惩罚。 。如果大鼠在5分钟内未能饮用，则终止实验，并评估它们中枢神经系统抑制的迹象。在该实验中不再使用大鼠。化合物在该测定中的抗焦虑作用是根据每个剂量的大鼠数确定的，所述大鼠接受大量冲击，所述冲击等于或大于所计算的大约600次载体处理所接受的电击数的计算的第90百分位数。老鼠。当给药后1小时测试大鼠时，该标准是8次电击，当给药后4小时测试大鼠时，10次电击。
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| 参考文献 |
[1]. Dubinsky B, et al. 5-ethoxymethyl-7-fluoro-3-oxo-1,2,3,5-tetrahydrobenzo[4,5]imidazo[1,2a]pyridine-4-N-(2-fluorophenyl)carboxamide (RWJ-51204), a new nonbenzodiazepine anxiolytic. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Nov;303(2):777-90.
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