柔红霉素

• 常用名: 柔红霉素
• 英文名: Daunorubicin
• CAS号: 20830-81-3
• 分子量: 527.520
• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 770.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₂₉NO₁₀
• 熔点: 155ºC
• 闪点: 419.5±32.9 °C

柔红霉素用途

Daunorubicin(RP13057)能抑制DNA和RNA合成,对DNA合成的Ki为0.02 μM。

柔红霉素名称

• 中文名: 道诺霉素
• 英文名: daunorubicin
• 中文别名: 柔红霉素 | 红保霉素

柔红霉素生物活性

• 描述: Daunorubicin(RP13057)能抑制DNA和RNA合成,对DNA合成的Ki为0.02 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗体- 药物偶联物 >> ADC细胞毒素
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 癌症
  天然产物 >> 醌类
• 靶点:

  Topoisomerase II

• 体外研究: Molt-4细胞中柔红霉素(Dnr)的平均IC50值为0.04μM。柔红霉素属于蒽环霉素,一组细胞毒性化学治疗剂。蒽环霉素的细胞毒性作用是由DNA插入和通过抑制拓扑异构酶II以及产生活性氧来干扰DNA转录和复制的能力引起的[2]柔红霉素抑制HeLa细胞中DNA和RNA合成的浓度范围0.2至2μM。对于人胰腺细胞系L3.6中的柔红霉素(Dnr),IC50值为0.4μM[3]。
• 体内研究: 与对照组相比,柔红霉素组(3mg/kg,iv)中尿蛋白排泄,血清肌酐和血尿素氮(BUN)水平显着增加。与对照组相比,柔红霉素(DNR)的施用导致肾组织中丙二醛(MDA)水平显着增加[4]。
• 细胞实验: 使用MTT测定评估对柔红霉素的化学敏感性。简而言之，96孔板设置有初始密度为2×105个细胞/ mL的细胞，并在不存在和存在9种不同浓度的不同浓度的存在下，在5％CO 2的气氛中在37℃下孵育72小时。柔红霉素（Dnr）或Dox的范围为1.90至0.007μM，一式三份。温育后，向每个孔中加入10μLMTT溶液（5mg / mL四唑盐），并将板在37℃下再温育4小时。通过在10mM HCl溶液中加入100μL10％SDS溶解甲crystals盐晶体并在37℃下温育过夜。通过96孔酶联免疫吸附测定（ELISA）读板仪在540nm处用参比在650nm处测量吸光度。化学敏感性表示为IC 50，其是与没有药物生长的对照细胞相比引起50％细胞存活的药物浓度。使用Microsoft Excel [2]进行计算。
• 动物实验: 大鼠[4]使用8周龄雄性Sprague-Dawley大鼠。在开始实验之前，将动物隔离并使其适应另外2周。在第0天，每只动物以3mg / kg的剂量接受单次静脉内注射柔红霉素（iv）。柔红霉素以48小时的间隔以三次相等的注射给药，持续一周，以达到9mg / kg的累积剂量，这充分证明产生心脏毒性和肾毒性。向年龄匹配的大鼠注射相应体积的0.9％NaCl并用作对照（组对照; n = 5）。将22只DNR处理的大鼠随机分成两组，口服替米沙坦（10mg / kg /天;柔红霉素+替米沙坦组; n = 10）或载体（柔红霉素组; n = 12）。替米沙坦的剂量是根据之前的报告选择的。替米沙坦的给药在与柔红霉素给药的同一天开始，并在停止使用柔红霉素后持续另外5周（总共6周）。该研究期限是根据以前的报告选择的。在第41天，将大鼠单独置于代谢笼中以进行24小时尿液收集以测量蛋白质浓度并测量体重（BW）。在研究期结束后（6周），处死大鼠并收获肾组织用于半定量免疫印迹和免疫组织化学研究。
• 参考文献:

  [1]. Lehmann M, et al. Activity of topoisomerase inhibitors daunorubicin, idarubicin, and aclarubicin in the Drosophila Somatic Mutation and Recombination Test. Environ Mol Mutagen. 2004;43(4):250-7.

  [2]. Svensson SP, et al. Melanin inhibits cytotoxic effects of Doxorubicin and Daunorubicin in MOLT 4 cells. Pigment Cell Res. 2003 Aug;16(4):351-4.

  [3]. Gervasoni JE Jr, et al. An effective in vitro antitumor response against human pancreatic carcinoma with paclitaxel and Daunorubicin by induction of both necrosis and apoptosis. Anticancer Res. 2004 Sep-Oct;24(5A):2617-26.

  [4]. Arozal W, et al. Telmisartan prevents the progression of renal injury in daunorubicin rats with the alteration of angiotensin II and endothelin-1 receptor expression associated with its PPAR-γ agonist actions. Toxicology. 2011 Jan 11;279(1-3):91-9.

柔红霉素物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 770.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 155ºC
• 分子式: C₂₇H₂₉NO₁₀
• 分子量: 527.520
• 闪点: 419.5±32.9 °C
• 精确质量: 527.179138
• PSA: 185.84000
• LogP: 2.92
• 外观性状: 橙色-红色粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.692
• 储存条件:

  放入紧密的贮藏器内

• 稳定性:

  避免接触强氧化物

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：129.98

  2、 摩尔体积(m³/mol)：339.4

  3、 等张比容(90.2K)：1037.9

  4、 表面张力(dyne/cm)：87.4

  5、 极化率(10-24cm³)：51.52

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:5

  3.氢键受体数量:11

  4.可旋转化学键数量:4

  5.互变异构体数量:54

  6.拓扑分子极性表面积186

  7.重原子数量:38

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:960

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:6

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：未确定

  2.密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3.相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4.熔点（ºC）：未确定

  5.沸点（ºC,常压）：未确定

  6.沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7.折射率：未确定

  8.闪点（ºC）：未确定

  9.比旋光度（º）：未确定

  10.自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11.蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12.饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13.燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14.临界温度（ºC）：未确定

  15.临界压力（KPa）：未确定

  16.油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17.爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18.爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19.溶解性：未确定

柔红霉素毒性和生态

柔红霉素安全信息

• 风险声明 (欧洲): R3249
• 危险品运输编码: UN 3249
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1(b)

柔红霉素制备

我国由河北省正定县土壤中分离出的天蓝淡红色放线菌正定变种（Str.Coeruleorubidusuar.Zhengding)培养液提出的抗生素，与国外报道的柔红霉素是同类的物质。上述菌种在发酵过程中产生柔红霉素A,B二种组分，A为有效成分，约占30%左右。B组分的毒性比A组分大近100倍。采用氯仿等溶媒萃取，通过提炼将B组分除去

柔红霉素英文别名

• (1S,3S)-3-acetyl-3,5,12-trihydroxy-10-(methyloxy)-6,11-dioxo-1,2,3,4,6,11-hexahydrotetracen-1-yl 3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranoside
• DAUNOMYCIN
• daunamycin
• 5,12-Naphthacenedione, 8-acetyl-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy-1-methoxy-, (8S-cis)-
• (1S,3S)-3-Acetyl-3,5,12-trihydroxy-10-methoxy-6,11-dioxo-1,2,3,4,6,11-hexahydro-1-tetracenyl 3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranoside
• (8S-cis)-8-Acetyl-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro--6,8,11-trihydroxy-1-methoxy-5,12-naphthacenedione
• daunoxome
• (8S-cis)-8-Acetyl-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-a-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy-1-methoxy-5,12-naphthacenedione
• fi6339
• 5,12-Naphthacenedione, 8-acetyl-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy-1-methoxy-, (8S,10S)-
• cerubidin
• rubomycinc
• 5,12-Naphthacenedione, 8-acetyl-10-((3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy)-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy-1-methoxy-, (8S-cis)-
• Daunorubicin
• (8S,10S)-8-Acetyl-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-a-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy-1-methoxy-5,12-naphthacenedione
• (8S,10S)-8-Acetyl-10-{[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy}-6,8,11-trihydroxy-1-methoxy-7,8,9,10-tetrahydrotetracen-5,12-dion
• (8S,10S)-8-acétyl-10-{[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-méthyltétrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy}-6,8,11-trihydroxy-1-méthoxy-7,8,9,10-tétrahydrotétracène-5,12-dione
• EINECS 245-723-4
• (8S,10S)-8-acetyl-10-{[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy}-6,8,11-trihydroxy-1-methoxy-7,8,9,10-tetrahydrotetracene-5,12-dione
• Cerubidine(R)
• (1S,3S)-3-Acetyl-3,5,12-trihydroxy-10-methoxy-6,11-dioxo-1,2,3,4,6,11-hexahydrotetracen-1-yl 3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranoside
• (8S,10S)-8-Acetyl-10-{[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy}-6,8,11-trihydroxy-1-methoxy-7,8,9,10-tetrahydro-5,12-tetracenedione
• daunorubicinum [INN_la]
• RUBIDOMYCIN