溴隐亭

• 常用名: 溴隐亭
• 英文名: Bromocriptine
• CAS号: 25614-03-3
• 分子量: 654.59400
• 密度: 1.52 g/cm3
• 沸点: 891.3ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₃₂H₄₀BrN₅O₅
• 熔点: N/A
• 闪点: 492.8ºC

溴隐亭用途

该品具有多巴胺受体的兴奋作用。可透过血脑屏障，进入中枢神经内，激动多巴胺受体和抑制催乳素及生长激素分泌作用。临床用于帕金森氏症、肢端肥大症和乳溢症等。
 

溴隐亭名称

• 中文名: 溴隐亭
• 英文名: bromocriptine

溴隐亭生物活性

• 描述: 溴隐亭是一种有效的多巴胺D2/D3受体激动剂,可将多巴胺D2受体与8.05±0.2的pKi结合。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  pKi: 8.05±0.2 (dopamine D2 receptor)[1]

• 体外研究: 溴隐亭刺激pEC50为8.15±0.05的CHO细胞中表达的D2多巴胺受体[35S]-GTPγS结合[1]。溴隐亭也是脑一氧化氮合酶的强抑制剂。麦角生物碱溴隐亭(BKT)被发现是纯化神经型一氧化氮合酶(NOS)的强抑制剂(IC50=10±2μM),而它对诱导巨噬细胞NOS(IC50>100μM)的活性较差[2]。溴隐亭被发现可以抑制至少一种人类细胞色素P450酶的活性。溴隐亭是CYP3A4的有效抑制剂,其相互作用的IC50值为1.69μM[3]。
• 体内研究: 与对照组相比,溴隐亭(多巴胺激动剂)治疗组(2 mg/kg,i.p.)显示出显著的抗静止作用。当溴隐亭在最后一次7天MPE治疗30分钟后给药并接受FST时,与单独MPE治疗相比,该多巴胺能激动剂产生了显著的剂量依赖性增强MPE抗静止作用(200 mg/kg,p.o.)。溴隐亭(多巴胺激动剂)治疗组(2 mg/kg,i.p.)与对照组相比,不动时间显著减少。与单独使用MPE治疗相比,使用MPE(100和200 mg/kg,p.o.)预处理7天后服用溴隐亭显示出MPE抗静止作用的显著和剂量依赖性增强[4]。与假手术组相比,腹腔内注射溴隐亭可使CCI-IoN组的疼痛评分显著降低,且呈剂量依赖性(0.1 mg和1 mg/Kg),且持续6小时。最高剂量的溴隐亭导致最高评分降低(P<0.01)。作为阳性对照,使用SKF8129(DR1激动剂)。与假手术(注射生理盐水)相比,腹腔内给药导致SMA评分无显著增加。与假手术(注射生理盐水)相比,脑池内注射溴隐亭可显著降低SMA评分。溴隐亭作用持续20分钟。腹腔注射溴隐亭可导致CCI IoN？+？的SMA评分显著降低,且呈剂量依赖性？6-OHDA损伤组与假手术组比较。其作用持续6小时。服用SKF81297可增加痛觉超敏评分。与假手术组(生理盐水注射大鼠)相比,脑池内注射溴隐亭可显著降低SMA评分,其作用持续30分钟[5]。
• 激酶实验: 进行[35S]-GTPγS结合分析。细胞膜（25±75 ug）在30°C下，在含有0.1 mM二硫苏糖醇（DTT）和1 uM GDP以及体积为0.9 mL的药物的缓冲液B中培养30分钟。当添加[35S]-GTPγS（50±150 pM，最终浓度）（在100 uL缓冲液B中）以启动反应时，该预培养确保受试激动剂处于平衡状态。除非另有说明，否则将分析混合物再培养20分钟。通过快速过滤和结合放射性测定终止分析，如上述放射性配体结合分析所述。[35S]-GTPγS的总结合量小于添加量的20%[1]。
• 动物实验: 小鼠[4]选用瑞士小鼠（20-25克），雌雄各半（共150只）。甲磺酸溴隐亭被用作多巴胺受体（D2）激动剂。氟哌啶醇用蒸馏水稀释，蒸馏水用于注射载体。甲磺酸溴隐亭溶于一滴冰醋酸中，并在蒸馏水中定容。Imipramine溶于0.9%生理盐水中。在强迫游泳试验（FST）和尾部悬吊试验（TST）中，给小鼠组服用氟哌啶醇（0.1 mg/kg，i.p.）和甲磺酸溴隐亭（2 mg/kg，i.p.），持续7天。阳性对照组给予伊米帕明（10 mg/kg，p.o.）作为标准，持续7天。大鼠[5]使用成年雄性Sprague-Dawley大鼠（N=112275-325 g）。6-OHDA注射两周后，使用面罩用2%氟烷对动物进行短暂麻醉（<3分钟），并接受池内给药溴隐亭（7μg/kg溶于5μL溶媒中）或单独给药溶媒（5μL 0.9%生理盐水）。对于腹腔注射，我们使用溴隐亭（1 mg/kg）和SKF81297（3 mg/kg溶于0.9%生理盐水）浓度。恢复期（<2分钟）后，将大鼠置于观察区，由一名盲实验人员进行40分钟的周期测试。
• 参考文献:

  [1]. Gardner B, et al. Agonist action at D2(long) dopamine receptors: ligand binding and functional assays. Br J Pharmacol. 1998 Jul;124(5):978-84.

  [2]. Renodon A, et al. Bromocriptine is a strong inhibitor of brain nitric oxide synthase: possible consequences for the origin of its therapeutic effects.FEBS Lett. 1997 Apr 7;406(1-2):33-6.

  [3]. Wynalda MA, et al. Assessment of potential interactions between dopamine receptor agonists and various human cytochrome P450 enzymes using a simple in vitro inhibition screen. Drug Metab Dispos. 1997 Oct;25(10):1211-4.

  [4]. Rana DG, et al. Dopamine mediated antidepressant effect of Mucuna pruriens seeds in various experimental models of depression. Ayu. 2014 Jan;35(1):90-7.

  [5]. Dieb W, et al. Nigrostriatal dopaminergic depletion increases static orofacial allodynia. J Headache Pain. 2016;17:11.

溴隐亭物理化学性质

• 密度: 1.52 g/cm3
• 沸点: 891.3ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₃₂H₄₀BrN₅O₅
• 分子量: 654.59400
• 闪点: 492.8ºC
• 精确质量: 653.22100
• PSA: 118.21000
• LogP: 3.39740
• 外观性状: 白色结晶粉末
• 蒸汽压: 4.15E-34mmHg at 25°C
• 折射率: 1.696
• 储存条件: 库房通风干燥低温
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：165.35

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：429.3

  3、 等张比容（90.2K）：1257.7

  4、 表面张力（dyne/cm）：73.6

  5、 极化率（10-24cm3）：65.55

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3.8

  2.氢键供体数量:3

  3.氢键受体数量:6

  4.可旋转化学键数量:5

  5.互变异构体数量:8

  6.拓扑分子极性表面积118

  7.重原子数量:43

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:1230

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:6

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1性状：白色结晶性粉末。

  2熔点：215-218℃(分解)。

溴隐亭毒性和生态

溴隐亭安全信息

• 危害码 (欧洲): Xn,Xi
• 风险声明 (欧洲): R20/21/22:Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed .
• 安全声明 (欧洲): S45

溴隐亭制备

由麦角隐亭和N-溴丁二酸亚胺反应得到。

溴隐亭英文别名

• Bromocryptine
• MFCD00870213
• Bromoergocryptine
• Bromergocryptine
• Bromoergocriptine
• Bromocriptinum
• Ergoset
• EINECS 247-128-5
• Bromocriptin