2-氰基-N-(2,5-二溴苯基)-3-羟基-2-丁烯酰胺

• 常用名: 2-氰基-N-(2,5-二溴苯基)-3-羟基-2-丁烯酰胺
• 英文名: LFM-A13
• CAS号: 62004-35-7
• 分子量: 360.00
• 密度: 1.9±0.1 g/cm3
• 沸点: 487.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₁H₈Br₂N₂O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 248.9±28.7 °C

用途

LFM-A13是一种强效的BTK、JAK2、PLK抑制剂,抑制重组BTK、Plx1和PLK3,IC50分别为2.5μM、10μM和61μM。LFM-A13具有抗增殖活性和抗癌活性。LFM-A13可用于癌症相关研究[1][3][4]

名称

• 中文名: 2-氰基-N-(2,5-二溴苯基)-3-羟基-2-丁烯酰胺
• 英文名: LFM-A13,2-Cyano-N-(2,5-dibromophenyl)-3-hydroxy-2-butenamide

生物活性

• 描述: LFM-A13是一种强效的BTK、JAK2、PLK抑制剂,抑制重组BTK、Plx1和PLK3,IC50分别为2.5μM、10μM和61μM。LFM-A13具有抗增殖活性和抗癌活性。LFM-A13可用于癌症相关研究[1][3][4]
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> JAK
  信号通路 >> 表观遗传学 >> JAK
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> JAK
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> Polo样激酶(PLK)
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BTK
• 靶点:

  Plx1:10 μM (IC50)

  PLK3:61 μM (IC50)

  BRK:267 μM (IC50)

  BMX:281 μM (IC50)

  FYN:240 μM (IC50)

  Met:215 μM (IC50)

  Btk:2.5 μM (IC50)

• 体外研究: LFM-A13(100μM；4小时)抑制 R10细胞中 Epo诱导的 EpoR、JAK2、BTK、STAT5和 ERK1/2的磷酸化[2] LFM-A13(100μM；转染 48小时)抑制 COS细胞中 JAK2,Tec和 BTK的自磷酸化,而不影响 Lyn激酶自磷酸化[2] LFM-A13有效抑制 Plx1,IC50为 10μ,也抑制 BRK、BMX、FYN和Met,IC50分别为 267、281、240和 215μM[3]细胞增殖测定[3]细胞系：PTK1细胞浓度：100µM培养时间：2小时结果：显著阻止周期进展。
• 体内研究: LFM-A13(10或 50mg/kg；腹腔注射) 在 MMTV/Neu转基因小鼠乳腺癌模型中表现出剂量依赖性的抗肿瘤作用[3] FM-A13(50 mg/kg；每周三次; 腹腔注射) 通过调节多种与细胞周期、存活和凋亡相关的因子,可减轻 DMBA诱导的小鼠乳腺肿瘤发生[4] 动物模型：MMTV/neu转基因小鼠模型[3]剂量：50或100 mg/kg给药：腹膜内注射(i.p.)；每天两次,每周连续5天。结果：减轻了小鼠乳腺肿瘤的形成。动物模型：DMBA诱导的乳腺癌症小鼠模型[4]剂量：50mg/kg(或与紫杉醇(HY-B0015)联合用药(10mg/kg；每周腹膜内注射一次)给药：腹膜内注射(i.p.)；结果：抑制DMBA诱导的BALB/c小鼠乳腺肿瘤的发生率、平均肿瘤数、平均肿瘤重量和大小。显著降低小鼠PLK1、细胞周期蛋白D1、CDK-4、P53和Bcl-2的表达,但增加p21、IκB、Bax和caspase 3的表达。
• 参考文献:

  [1]. Mahajan S, et al. Rational design and synthesis of a novel anti-leukemic agent targeting Bruton's tyrosine kinase (BTK), LFM-A13 [alpha-cyano-beta-hydroxy-beta-methyl-N-(2, 5-dibromophenyl)propenamide]. J Biol Chem. 1999 Apr 2;274(14):9587-99.

  [2]. van den Akker E, et al. The Btk inhibitor LFM-A13 is a potent inhibitor of Jak2 kinase activity. Biol Chem. 2004 May;385(5):409-13.

  [3]. Uckun FM, et al. Anti-breast cancer activity of LFM-A13, a potent inhibitor of Polo-like kinase (PLK). Bioorg Med Chem. 2007 Jan 15;15(2):800-14.

  [4]. Sahin K, et al. LFM-A13, a potent inhibitor of polo-like kinase, inhibits breast carcinogenesis by suppressing proliferation activity and inducing apoptosis in breast tumors of mice. Invest New Drugs. 2018 Jun;36(3):388-395.

物理化学性质

• 密度: 1.9±0.1 g/cm3
• 沸点: 487.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₁H₈Br₂N₂O₂
• 分子量: 360.00
• 闪点: 248.9±28.7 °C
• 精确质量: 357.895233
• PSA: 73.12000
• LogP: 3.42
• 外观性状: 固体;Light yellow to Brown powder to crystal
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.677
• 储存条件: 0-10°C;避免加热

安全信息

• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 20/21/22
• 安全声明 (欧洲): 36/37

英文别名

• 2-Butenamide, 2-cyano-N-(2,5-dibromophenyl)-3-hydroxy-, (2Z)-
• a-Cyano-b-hydroxy-b-methyl-N-(2,5-dibromophenyl)propenamide
• (2Z)-2-cyano-N-(2,5-dibromophenyl)-3-hydroxybut-2-enamide
• trans-4,5-didehydro-neral
• dehydrocitral
• trans-dehydroneral
• 2,4,6-Octatrienal,3,7-dimethyl
• (2Z)-2-Cyano-N-(2,5-dibromophenyl)-3-hydroxy-2-butenamide