描述 |
SUN11602是一种新型的碱性苯胺化合物,具有成纤维细胞生长因子活性。
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相关类别 |
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体外研究 |
SUN11602可阻止谷氨酸诱导的大鼠脑皮层神经元原代培养神经元死亡。 SUN11602可增加脑皮质神经元中CALB1基因的表达水平[1]。 SUN11602通过激活FGFR1对海马神经元发挥保护作用,并增加CalB表达[2]。 SUN11602促进原代培养的大鼠海马神经元的神经突向外生长[3]。
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体内研究 |
在WT小鼠中,SUN11602增加脑皮质神经元中新合成的Calb的水平并抑制谷氨酸诱导的细胞内Ca2 +的升高。 Calb的这种Ca2 +捕获能力使神经元能够在严重的谷氨酸毒性条件下存活[1]。在Aβ1-40和ibotenate注射的中点口服施用SUN11602减弱了Y迷宫测试中的短期记忆障碍,以及水迷宫任务中的空间学习缺陷。此外,SUN11602治疗抑制外周型苯二氮卓结合位点(PTBBS)的增加,这是胶质增生的标志物[3]。
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细胞实验 |
在谷氨酸毒性发作之前,用载体(Hanks'平衡盐溶液),SUN11602,bFGF或其他生长因子预处理脑皮质神经元24小时。随后,将10μLMTT溶液(5mg / mL)加入到微孔板的每个孔(200μL培养基)中。然后将每个孔中的神经元干燥24小时,并将200μLDMSO倒入所有孔中,以彻底溶解反应产物用于MTT测定[1]。
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动物实验 |
大鼠:在注射Aβ1-40后24小时,对大鼠海马 - 病变模型口服施用SUN11602(0.1,1和10mg / kg)。在载体治疗组中,给予盐水代替SUN11602 [3]。
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参考文献 |
[1]. Murayama N, et al. SUN11602, a novel aniline compound, mimics the neuroprotective mechanisms of basic fibroblast growth factor. ACS Chem Neurosci. 2013 Feb 20;4(2):266-76. [2]. Murayama N, et al. SUN11602-induced hyperexpression of calbindin D-28k is pivotal for the survival of hippocampal neurons under neurotoxic conditions. Brain Res. 2015 Jan 12;1594:71-81. [3]. Ogino R, et al. SUN11602 has basic fibroblast growth factor-like activity and attenuates neuronal damage and cognitive deficits in a rat model of Alzheimer's disease induced by amyloid β and excitatory amino acids. Brain Res. 2014 Oct 17;1585:159-66.
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