ML-180

• 常用名: ML-180
• 英文名: ML-180
• CAS号: 863588-32-3
• 分子量: 388.891
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₀H₂₅ClN₄O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A
• 符号: GHS07
• 信号词: Warning

ML-180用途

ML-180 (SR1848) 是一种有效的孤儿核受体肝受体同源物 1 (LRH-1; NR5A2) 反向激动剂,IC50 为 3.7 µM。ML-180 不抑制类固醇生成因子 1 (SF-1; NR5A1; IC50>10 µM)。 ML-180 具有抗依赖 LRH-1 癌症的潜力。

ML-180名称

• 中文名: 6-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)-3-环己基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮
• 英文名: 6-[4-(3-Chlorophenyl)-1-piperazinyl]-3-cyclohexyl-2,4(1H,3H)-pyri midinedione

ML-180生物活性

• 描述: ML-180 (SR1848) 是一种有效的孤儿核受体肝受体同源物 1 (LRH-1; NR5A2) 反向激动剂,IC50 为 3.7 µM。ML-180 不抑制类固醇生成因子 1 (SF-1; NR5A1; IC50>10 µM)。 ML-180 具有抗依赖 LRH-1 癌症的潜力。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 其他 >> 其他
• 靶点:

  IC50: 3.7 µM (LRH-1)[1]

• 体外研究: ML-180(SR1848；0.01-100μM；48小时)显示在1μM以上的浓度下增殖能力减弱,在Huh-7细胞中EC50大约为2.8μM。ML-180以LRH-1依赖的方式抑制细胞增殖[2]。ML-180(0.5-5μM；24小时)对肝细胞cyclin-D1和cyclin-E1的表达有明显的抑制作用,但对SK-OV-3细胞的抑制作用不大[2]。ML-180(5μM；24小时)导致LRH-1表达迅速下降,并有效抑制内源性LRH-1信号传导[2]。ML-180(0.5-5μM；24小时)以剂量依赖的方式抑制LRH-1 mRNA的表达[2]。ML-180(5μM；2小时)可迅速显著降低Huh-7和HepG2细胞LRH-1受体及其下游靶点(CYP19、GATA3和GATA4)的mRNA水平[2]。细胞增殖试验[2]细胞株：Huh-7细胞浓度：0.01,0.1,1,10,100μM培养时间：48小时结果：浓度超过1μM时,细胞增殖能力减弱。细胞周期分析[2]细胞株：Huh-7细胞浓度：0.5,1,5μM孵育时间：24小时结果：肝细胞cyclin-D1和cyclin-E1表达明显抑制。Western Blot分析[2]细胞株：Huh-7细胞浓度：5μM培养时间：24小时结果：显著降低LRH-1蛋白水平。RT-PCR[2]细胞株：Huh-7细胞浓度：0.5,1,5μM孵育时间：24小时结果：LRH-1mrna表达呈剂量依赖性抑制。
• 体内研究: ML-180(SR1848；30mg/kg；i.p.；每日；10天)在肾上腺和胰腺组织中LRH-1和SHP mRNA均显著降低,具有统计学意义[2]。动物模型：8周龄C57Bl/6J小鼠[2]剂量：30mg/kg给药：IP；每日给药；连续给药10天结果：肾上腺和胰腺组织中LRH-1和SHP mRNA均显著降低。
• 参考文献:

  [1]. Busby S, et al. Discovery of Inverse Agonists for the Liver Receptor Homologue-1 (LRH1; NR5A2).

  [2]. Corzo CA, et al. Antiproliferation activity of a small molecule repressor of liver receptor homolog 1. Mol Pharmacol. 2015 Feb;87(2):296-304.

ML-180物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₀H₂₅ClN₄O₂
• 分子量: 388.891
• 精确质量: 388.166595
• PSA: 61.60000
• LogP: 4.43
• 外观性状: 白色粉末
• 折射率: 1.619
• 储存条件: 室温， 密封， 干燥， 惰性气体

ML-180安全信息

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 警示性声明: P301 + P312 + P330
• 危害码 (欧洲): Xn
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

ML-180英文别名

• 6-[4-(3-Chlorophenyl)-1-piperazinyl]-3-cyclohexyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione
• 2,4(1H,3H)-Pyrimidinedione, 6-[4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl]-3-cyclohexyl-