伊立替康

• 常用名: 伊立替康
• 英文名: Irinotecan
• CAS号: 97682-44-5
• 分子量: 586.678
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 873.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₃H₃₈N₄O₆
• 熔点: N/A
• 闪点: 482.0±34.3 °C

伊立替康用途

Irinotecan是水溶性的拓扑异构酶I抑制剂,通过与拓扑异构酶I-DNA复合物结合来防止DNA链的再连接。

伊立替康名称

• 中文名: 伊立替康
• 英文名: Irinotecan

伊立替康生物活性

• 描述: Irinotecan是水溶性的拓扑异构酶I抑制剂,通过与拓扑异构酶I-DNA复合物结合来防止DNA链的再连接。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 拓扑异构酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Topoisomerase I

• 体外研究: 伊立替康是拓扑异构酶I抑制剂。伊立替康抑制LoVo和HT-29细胞的生长,IC50分别为15.8±5.1和5.17±1.4μM,并且在LoVo和HT-29细胞中诱导相似量的可切割复合物[2]。伊立替康抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖,IC50为1.3μM[3]。
• 体内研究: 伊立替康(CPT-11,5mg/kg)在大鼠中连续两周每天通过肿瘤内注射显着抑制肿瘤的生长,并且这种效果也通过渗透微型泵连续腹膜内输注进入小鼠而发生。然而,伊立替康(10 mg/kg)对ip的生长没有影响[1]。伊立替康(CPT-11,100-300mg/kg,ip)显然在第21天抑制无胸腺雌性小鼠中HT-29异种移植物的肿瘤生长。两组伊立替康(125mg/kg)加TSP-1(10mg)/kg /天或伊立替康(150 mg/kg)联合使用TSP-1(每天20 mg/kg)几乎同样有效,分别抑制肿瘤生长84％和89％,两者均比单独使用伊立替康更有效剂量为250和300毫克/千克[3]。
• 细胞实验: 将指数生长的细胞接种在20cm 2培养皿中，每个细胞系具有最佳细胞数（对于LoVo细胞为20,000，对于HT-29细胞为100,000）。 2天后，用增加浓度的伊立替康或SN-38处理它们一个细胞倍增时间（LoVo细胞24小时，HT-29细胞40小时）。用0.15M NaCl洗涤后，细胞在正常培养基中进一步生长两次，用胰蛋白酶-EDTA从支持物上分离，并在血细胞计数器中计数。然后将IC50值估计为与不用药物孵育的细胞相比，负责50％生长抑制的药物浓度[2]。
• 动物实验: 伊立替康通过瘤内注射0.1cc体积的适当溶液给药，连续两周每天5mg / kg，连续两周，然后休息7天，称为一个治疗周期。大鼠在8周的时间内接受三个周期。对照动物通过瘤内注射以与第II组动物相同的给药规则接受0.1cc无菌0.9％氯化钠溶液[1]。
• 参考文献:

  [1]. Morales C, et al. Antitumoral effect of irinotecan (CPT-11) on an experimental model of malignant neuroectodermal tumor. J Neurooncol. 2002 Feb;56(3):219-26.

  [2]. Pavillard V, et al. Determinants of the cytotoxicity of irinotecan in two human colorectal tumor cell lines. Cancer Chemother Pharmacol. 2002 Apr;49(4):329-35. Epub 2002 Jan 30.

  [3]. Allegrini G, et al. Thrombospondin-1 plus irinotecan: a novel antiangiogenic-chemotherapeutic combination that inhibits the growth of advanced human colon tumor xenografts in mice. Cancer Chemother Pharmacol. 2004 Mar;53(3):261-6. Epub 2003 Dec 5.

  [4]. Dela Cruz FS, et al. A case study of an integrative genomic and experimental therapeutic approach for rare tumors: identification of vulnerabilities in a pediatric poorly differentiated carcinoma. Genome Med. 2016 Oct 31;8(1):116.

  [5]. Huang MY, et al. Chemotherapeutic agent CPT-11 eliminates peritoneal resident macrophages by inducing apoptosis. Apoptosis. 2016 Feb;21(2):130-42.

伊立替康物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 873.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₃H₃₈N₄O₆
• 分子量: 586.678
• 闪点: 482.0±34.3 °C
• 精确质量: 586.279114
• PSA: 114.20000
• LogP: 4.35
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.689
• 储存条件: 2-8°C
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：159.15

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：416.8

  3、 等张比容（90.2K）：1223.4

  4、 表面张力（dyne/cm）：74.2

  5、 极化率（10-24cm3）：63.09

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:8

  4.可旋转化学键数量:5

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积113

  7.重原子数量:43

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:1200

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:1

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：淡黄色粉末

  2.熔点（ºC）：222~223

  3.溶解性：可溶于水、甲醇、氯仿、二氯甲烷等溶剂中。

伊立替康毒性和生态

伊立替康毒理学数据:

急性毒性LD₅₀小鼠(rng/kg)：177.5腹腔注射，765.3口服。

伊立替康安全信息

• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 22
• RTECS号: DW1061000

伊立替康制备

以喜树碱为原料制备。

伊立替康英文别名

• Irinotecan
• 7-ethoxyxanthone-3-carboxylic acid
• Campto
• (+)-Irinotecan
• 9H-Xanthene-3-carboxylic acid,7-ethoxy-9-oxo
• MFCD01862255
• (4S)-4,11-Diethyl-4-hydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl 1,4'-bipiperidine-1'-carboxylate
• [1,4'-Bipiperidine]-1'-carboxylic acid, (4S)-4,11-diethyl-3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroxy-3,14-dioxo-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl ester