羟基法舒地尔盐酸盐的作用 - 生物活性 - 靶点活性

羟基法舒地尔盐酸盐，英文名Hydroxy Fasudil Hydrochloride，CAS号是155558-32-0，它是一种 ROCK 抑制剂，可抑制 ROCK1 和 ROCK2 的活性，IC50 值分别为 0.73 和 0.72 μM。那么它的生物活性是什么？如何做实验呢？下面让小编给您详细说明。

首先我们介绍羟基法舒地尔盐酸盐的生物活性：

1）体外活性
羟基法舒地尔盐酸盐是ROCK抑制剂，ROCK1和ROCK2的IC50分别为0.73和0.72μM。羟基法舒地尔也不太有效抑制PKA，IC50为37μM，比ROCKs高50倍。羟基法舒地尔增加eNOS mRNA水平，EC50值为0.8±0.3μM。羟基法舒地尔（0-100μM）浓度依赖性地增加eNOS活性并刺激人主动脉内皮细胞（HAEC）中的NO产生。羟基法舒地尔（10μM）将eNOS mRNA的半衰期从13小时增加到16小时，但在浓度为0.1到100μM时不影响eNOS启动子活性[1]。

羟基法舒地尔（10 mg / kg，i.p。）显着增加SD大鼠的平均和最大排尿量。羟基法舒地尔也显着降低了最大的逼尿肌压力。羟基法舒地尔（3 mg / kg，i.p）抑制自发性高血压大鼠（SHR）中去甲肾上腺素诱导的过度收缩。此外，羟基法舒地尔（3,10 mg / kg，i.p）显着改善大鼠阴茎cGMP含量的降低。

2）体内活性
羟基法舒地尔（10 mg / kg，i.p。）显着增加SD大鼠的平均和最大排尿量。羟基法舒地尔也显着降低最大逼尿肌压力[2]。羟基法舒地尔（3 mg / kg，i.p）抑制自发性高血压大鼠（SHR）中去甲肾上腺素诱导的过度收缩。此外，羟基法舒地尔（3,10 mg / kg，i.p）显着改善大鼠阴茎cGMP含量的降低[3]。

我们已经了解了羟基法舒地尔盐酸盐的生物活性，接下来如何做动物实验呢？具体的实验方法如下：

在腹膜内注射羟基法舒地尔（10mg / kg）或相应体积的盐水后研究排尿行为。将每只大鼠置于含有尿液收集漏斗的代谢笼中，所述尿液收集漏斗置于电子天平上。天平通过多端口控制器连接到个人计算机，并用于测量收集的尿液的累积重量。在连续的24小时期间，每隔150秒，计算机对排尿频率和体积的数据进行采样和记录。收集的排尿反射参数包括：每次排尿的尿量，最大排尿量，排尿频率和羟基法地尔或载体治疗的动物的总尿量。每个监测会议于18:00开始。在每个实验期开始时置于代谢笼中之前，动物接受单次注射溶解在盐水中的羟基法舒地尔（10mg / kg）或注射不含抑制剂的盐水[2]。

今天介绍了羟基法舒地尔盐酸盐的作用，并且详细地说明了它的动物实验方法。综上所述，羟基法舒地尔盐酸盐Hydroxyfasudil hydrochloride是ROCK1 / 2抑制剂（IC50：0.73 /0.72μM）。它的靶点活性是ROCK。

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参考文献：
[1]. Rikitake Y, et al. Inhibition of Rho kinase (ROCK) leads to increased cerebral blood flow and stroke protection. Stroke. 2005 Oct;36(10):2251-7. Epub 2005 Sep 1.
[2]. Masago T, et al. Effect of the rho-kinase inhibitor hydroxyfasudil on bladder overactivity: an experimental rat model. Int J Urol. 2009 Oct;16(10):842-7.
[3]. Saito M, et al. Hydroxyfasudil ameliorates penile dysfunction in the male spontaneously hypertensive rat. Pharmacol Res. 2012 Oct;66(4):325-31.