RG-12525

RG-12525 是一种特异性的,竞争性的,可口服的 LTC4,LTD4 和 LTE4 拮抗剂,能够抑制 LTC4,LTD4 和 LTE4 诱导的豚鼠薄壁带收缩,IC50 值分别为 2.6 nM,2.5 nM 和 7 nM；RG-12525 也是 PPAR-γ 的激动剂,IC50 值约为 60 nM,CYP3A4 的抑制剂, Ki 值为 0.5 µM。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 白三烯受体

研究领域 >> 代谢疾病

LTD4:2.5 nM (IC50, Guinea pig)

LTC4:2.6 nM (IC50, Guinea pig)

LTE4:7 nM (IC50, Guinea pig)

PPARγ:60 nM (IC50)

CYP3A4:0.5 μM (Ki)

RG 12525竞争性抑制3H-LTD4与肺膜的结合(Ki = 3.0 +/- 0.3 nM),并竞争性地拮抗LTC4,LTD4和LTE4对肺条的痉挛活性(KB值= 3 nM),选择性超过8000倍[ 1]。 RG 12525(2.5μM或25μM)抑制CYP2C9和-3A4的微粒体活性,但不显着抑制CYP1A2,-2A6,-2C19或-2D6。 RG 12525(25μM)在5和10μM咪达唑仑浓度下也会引起大量抑制[2]。

RG 12525口服抑制LTD4诱导的风团形成(ED50 = 5 mg/kg,t1/2 = 10小时,9 mg/kg),LTD4诱导支气管收缩(ED50 = 0.6 mg/kg),过敏性死亡(ED50 = 2.2 mg)/kg,t1/2 = 7小时,10mg/kg),抗原诱导支气管收缩(ED50 = 0.6mg/kg)[1]。 RG 12525在全身过敏反应模型中抑制抗原诱导的死亡,ED50(95％置信区间)= 2.2(0.8-6.4)mg/kg。 RG 12525还可以在测量肺功能变化的模型中预防LTD4诱导的支气管收缩,ED50 = 0.6(0.4-1.0)mg/kg [3]。

[1]. Van Inwegen RG, et al. Antagonism of peptidoleukotrienes and inhibition of systemic anaphylaxis by RG 12525 in guinea pigs. Life Sci. 1989;44(12):799-807.

[2]. Fayer JL, et al. Lack of correlation between in vitro inhibition of CYP3A-mediated metabolism by a PPAR-gamma agonist and its effect on the clinical pharmacokinetics of midazolam, an in vivo probe of CYP3A activity. J Clin Pharmacol. 2001 Mar;41(3):305-16.

[3]. Carnathan GW, et al. The effect of RG 12525 on leukotriene D4-mediated pulmonary responses in guinea pigs. Agents Actions. 1989 Jun;27(3-4):316-8.

2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺 | 维生素A酸； 视黄酸 | GFT505 | GW-501516 | n-[4-[2-乙基-1-(1H-1,2,4-噻唑-1-基)丁基]苯基]-2-苯并噻唑胺 | 曲格列酮 | T0070907 | 芹菜素; 芹黄素; 5,7,4'-三羟基黄酮 | Pemafibrate | MK-571钠 | CDDO-Im | 可比司他 | 匹立尼酸 | 2-(4-(((2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基)硫代)-2-甲基苯氧基)乙酸 | N-(2-苯甲酰基苯基)-O-[2-(甲基-2-吡啶基氨基)乙基]-L-酪氨酸