120128-20-3

• 常用中文名：RG-12525
• 常用英文名：RG-12525
• CAS号：120128-20-3
• 分子式：C₂₅H₂₁N₅O₂
• 分子量：423.46700
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 白三烯受体
• 发布时间：2017-01-03 23:11:52
• 更新时间：2024-01-14 20:58:19
• RG-12525 是一种特异性的，竞争性的，可口服的 LTC4，LTD4 和 LTE4 拮抗剂，也是 PPAR-γ 的激动剂，IC₅₀ 值约为 60 nM，CYP3A4 的抑制剂， K_i 值为 0.5 µM。

名称

• 中文名: RG-12525
• 英文名: 2-[[4-[[2-(2H-tetrazol-5-ylmethyl)phenyl]methoxy]phenoxy]methyl]quinoline
• 英文别名: c25h21n5o2; RG-12525

物化性质

• 密度: 1.308g/cm3
• 沸点: 667ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₂₁N₅O₂
• 分子量: 423.46700
• 闪点: 227.3ºC
• 精确质量: 423.17000
• PSA: 85.81000
• LogP: 4.49670
• 蒸汽压: 1.17E-17mmHg at 25°C
• 折射率: 1.681
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: RG-12525 是一种特异性的,竞争性的,可口服的 LTC4,LTD4 和 LTE4 拮抗剂,能够抑制 LTC4,LTD4 和 LTE4 诱导的豚鼠薄壁带收缩,IC50 值分别为 2.6 nM,2.5 nM 和 7 nM；RG-12525 也是 PPAR-γ 的激动剂,IC50 值约为 60 nM,CYP3A4 的抑制剂, Ki 值为 0.5 µM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 白三烯受体
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  LTD4:2.5 nM (IC50, Guinea pig)

  LTC4:2.6 nM (IC50, Guinea pig)

  LTE4:7 nM (IC50, Guinea pig)

  PPARγ:60 nM (IC50)

  CYP3A4:0.5 μM (Ki)

• 体外研究: RG 12525竞争性抑制3H-LTD4与肺膜的结合(Ki = 3.0 +/- 0.3 nM),并竞争性地拮抗LTC4,LTD4和LTE4对肺条的痉挛活性(KB值= 3 nM),选择性超过8000倍[ 1]。 RG 12525(2.5μM或25μM)抑制CYP2C9和-3A4的微粒体活性,但不显着抑制CYP1A2,-2A6,-2C19或-2D6。 RG 12525(25μM)在5和10μM咪达唑仑浓度下也会引起大量抑制[2]。
• 体内研究: RG 12525口服抑制LTD4诱导的风团形成(ED50 = 5 mg/kg,t1/2 = 10小时,9 mg/kg),LTD4诱导支气管收缩(ED50 = 0.6 mg/kg),过敏性死亡(ED50 = 2.2 mg)/kg,t1/2 = 7小时,10mg/kg),抗原诱导支气管收缩(ED50 = 0.6mg/kg)[1]。 RG 12525在全身过敏反应模型中抑制抗原诱导的死亡,ED50(95％置信区间)= 2.2(0.8-6.4)mg/kg。 RG 12525还可以在测量肺功能变化的模型中预防LTD4诱导的支气管收缩,ED50 = 0.6(0.4-1.0)mg/kg [3]。
• 参考文献:

  [1]. Van Inwegen RG, et al. Antagonism of peptidoleukotrienes and inhibition of systemic anaphylaxis by RG 12525 in guinea pigs. Life Sci. 1989;44(12):799-807.

  [2]. Fayer JL, et al. Lack of correlation between in vitro inhibition of CYP3A-mediated metabolism by a PPAR-gamma agonist and its effect on the clinical pharmacokinetics of midazolam, an in vivo probe of CYP3A activity. J Clin Pharmacol. 2001 Mar;41(3):305-16.

  [3]. Carnathan GW, et al. The effect of RG 12525 on leukotriene D4-mediated pulmonary responses in guinea pigs. Agents Actions. 1989 Jun;27(3-4):316-8.

合成路线

上下游产品

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