GLPG0187

GLPG0187是广谱的integrin受体拮抗剂,具有抗肿瘤活性；抑制αvβ1-integrin的IC50值为1.3 nM。

信号通路 >> 细胞骨架 >> Integrin

研究领域 >> 癌症

IC50: 1.3 nM (αvβ1)[1]

在固相测定中,GLPG0187显示对几种RGD整联蛋白受体的选择性,对于αvβ1,αvβ3,αvβ5,αvβ6,αvβ8和α5β1,IC50分别为1.3,3.7,2.0,1.4,1.2,7.7nM。 GLPG0187是破骨细胞骨吸收和血管生成的有效抑制剂。用GLPG0187处理剂量依赖性地增加E-钙粘蛋白/波形蛋白比率,使细胞成为更上皮的无柄表型。 GLPG0187剂量依赖性地减少前列腺癌细胞的醛脱氢酶高亚群的大小[1]。 GLPG0187处理导致细胞变圆和结块。 GLPG0187表明肿瘤细胞迁移的剂量依赖性显着降低。所有浓度的GLPG0187均显着降低细胞增殖[2]。

通过GLPG0187阻断αv-整联蛋白显着降低了它们的转移性肿瘤生长。骨肿瘤负荷显着降低,并且骨转移/小鼠的数量被显着抑制。治疗期间骨转移的进展和新骨转移的形成受到显着抑制[1]。

使用MTS测定确定肿瘤细胞增殖。将PC3细胞以10,000个细胞/孔接种在含有GLPG0187（0.5,5或50ng / mL），载体或培养基对照的96孔板中，然后在100μL培养基中培养24小时。使用20μLMTS染料在37℃在黑暗中孵育3小时来分析细胞增殖。在490nm处量化来自每个孔的吸光度（6 /处理）并计算平均荧光。在48,72和96小时，在三个独立的场合重复该测定[2]。

小鼠：在阉割后立即开始给药治疗4周后，在3个月大的阉割雄性小鼠中评估GLPG0187对骨丢失的影响（预防方案）。使用两种不同的给药方式：每天两次皮下注射10,30或100mg / kg GLPG0187，口服，每日两次，每次30,100或300mg / kg GLPG0187 [1]。

[1]. van der Horst G, et al. Targeting of α(v)-integrins in stem/progenitor cells and supportive microenvironment impairs bone metastasis in human prostate cancer. Neoplasia. 2011 Jun;13(6):516-25.

[2]. Reeves KJ, et al. Prostate cancer cells home to bone using a novel in vivo model: modulation by the integrin antagonist GLPG0187. Int J Cancer. 2015 Apr 1;136(7):1731-40.

西仑吉肽 | 环(-RGDfK) | 精-甘-天冬-丝氨酸 | CWHM-12 | ILK-IN-1游离态 | E7820 | Firategrast | ATN-161三氟乙酸盐 | 葫芦素B | 依替巴肽 | iRGD肽 | 立他司特 | N-(2-溴-3-氧代螺[3.5]壬-1-烯-1-基)-4-(2,7-萘啶-1-基氨基)-L-苯基丙氨酸 | GSK 3008348盐酸盐 | (S)-2-(2,6-二氯苯酰胺)-3-(2,6-二甲氧基-[1,1-联苯]-4-基)丙酸