SB-218078

SB-218078用途

SB-218078 是一种有效的,选择性的且细胞可渗透的检查点激酶 1 (Chk1) 抑制剂,可抑制 cdc25C 的 Chk1 磷酸化,IC50 为 15 nM。SB-218078 对 Cdc2 (IC50 为 250 nM) 和 PKC (IC50 为 1000 nM) 的抑制作用较弱。SB-218078 通过 DNA 损伤和细胞周期停滞诱导细胞凋亡。

SB-218078名称

[ CAS 号 ]:
135897-06-2

[ 英文名 ]:
SB218078

[英文别名 ]:

hms3229o08
SB218078

SB-218078生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 表观遗传学 >> PKC

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 检查点激酶(Chk)

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK

信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> PKC

[ 靶点 ]

Chk1:15 nM (IC50)

Cdc2:250 nM (IC50)

PKC:1000 nM (IC50)

[体外研究]

SB-218078(2.5-5μM；18小时；HeLa细胞)治疗可消除γ射线或拓扑异构酶I拓扑异构酶抑制引起的G2细胞周期阻滞[1]。SB-218078(500～625μm；96小时；HeLa和HT-29细胞)治疗显著增加DNA损伤的细胞毒性〔1〕。细胞周期分析[1]细胞系：HeLa细胞浓度：2.5μM,孵育时间：18h结果：消除了γ射线照射和拓扑异构酶I抑制引起的G2细胞周期阻滞。细胞毒性试验〔1〕细胞系：HeLa和HT-29细胞浓度：500 nm,625 nm孵育时间：96小时的结果：增强DNA损伤的细胞毒性。

[体内研究]

SB-218078(5mg/kg；腹腔注射；16h；C57/Bl6小鼠)治疗可促进淋巴瘤中γ-H2AX和凋亡的强烈增加,而对Myc诱导的淋巴瘤小鼠模型的健康脾脏无影响[2]。动物模型：C57/Bl6小鼠腹腔注射ARF-/-淋巴瘤[2]剂量：5mg/kg腹腔注射；16h结果：促进了γ-H2AX的强烈升高和淋巴瘤细胞凋亡。

[参考文献]

[1]. Jackson JR, et al. An indolocarbazole inhibitor of human checkpoint kinase (Chk1) abrogates cell cycle arrest caused by DNA damage. Cancer Res. 2000 Feb 1;60(3):566-72.

[2]. Murga M, et al. Exploiting oncogene-induced replicative stress for the selective killing of Myc-driven tumors. Nat Struct Mol Biol. 2011 Nov 27;18(12):1331-1335.

[3]. Preet R, et al. Chk1 inhibitor synergizes quinacrine mediated apoptosis in breast cancer cells by compromising the base excision repair cascade. Biochem Pharmacol. 2016 Apr 1;105:23-33.