【bpV(phen)】bpV(phen) CAS号:42494-73-5【结构式性质活性】-化源网

bpV(phen) 是一种有效的蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 和 PTEN 抑制剂,对 PTEN,PTP-β 和 PTP-1B 的 IC50 为 38 nM,343 nM 和 920 nM。bpV(phen) 是胰岛素受体酪氨酸激酶过度磷酸化和激活后的胰岛素模拟剂。bpV(phen) 通过 NF-κB 依赖性和独立机制激活 HIV-1 转录和复制。bpV(phen) 在体外抑制原生动物寄生虫利什曼原虫的增殖。bpV(phen) 强烈诱导大量趋化因子和促炎性细胞因子的分泌,并激活 Th1 型途径 (IL-12,IFNγ)。bpV(phen) 还可以诱导细胞凋亡 (apoptosis),并具有抗血管生成和抗肿瘤活性。

[ 描述 ]:

bpV(phen) 是一种有效的蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 和 PTEN 抑制剂,对 PTEN,PTP-β 和 PTP-1B 的 IC50 为 38 nM,343 nM 和 920 nM。bpV(phen) 是胰岛素受体酪氨酸激酶过度磷酸化和激活后的胰岛素模拟剂。bpV(phen) 通过 NF-κB 依赖性和独立机制激活 HIV-1 转录和复制。bpV(phen) 在体外抑制原生动物寄生虫利什曼原虫的增殖。bpV(phen) 强烈诱导大量趋化因子和促炎性细胞因子的分泌,并激活 Th1 型途径 (IL-12,IFNγ)。bpV(phen) 还可以诱导细胞凋亡 (apoptosis),并具有抗血管生成和抗肿瘤活性。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸酶

信号通路 >> 抗感染 >> HIV

研究领域 >> 感染

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PTEN

研究领域 >> 炎症/免疫

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

IC50: 38 nM (PTEN), 343 nM (PTP-β) and 920 nM (PTP-1B)[3] Parasite Leishmania[2] HIV-1[2] Apoptosis[1]

[体外研究]

bpV(phen)(5μM；24.5小时；H9c2细胞)治疗导致H/R损伤的H9c2细胞活性进一步降低[1]。bpV(phen)(5μM；24.5h；H9c2细胞)治疗增加H/R损伤H9c2细胞凋亡[1]。bpV(phen)(5μM；24.5h；H9c2细胞)处理显著促进H/R损伤H9c2细胞胞浆细胞色素C的积累[1]。在刺激bpV(phen)后,PTEN诱导的假定激酶蛋白1(PINK1)/Parkin介导的有丝分裂被抑制[1]。细胞活力测定[1]细胞系：缺氧/复氧(H/R)-损伤的H9c2细胞浓度：5μM孵育时间：24.5小时(缺氧24小时；复氧30分钟)结果：导致细胞活力进一步下降。凋亡分析[1]细胞系：缺氧/复氧(H/R)损伤H9c2细胞浓度：5μM孵育时间：24.5小时(缺氧24小时；复氧30分钟)结果：H/R损伤H9c2细胞凋亡增加。Western Blot分析[1]细胞系：缺氧/复氧(H/R)-损伤H9c2细胞浓度：5μM孵育时间：24.5小时(缺氧24小时；复氧30分钟)结果：细胞色素C释放增加。

[体内研究]

bpV(phen)(5mg/kg；腹腔注射；每日；38天；雄性BALB/c裸鼠(nu/nu)裸鼠)治疗导致平均肿瘤体积显著减少[1]。动物模型：雄性BALB/c裸鼠(nu/nu)裸鼠(6-7周龄)腹腔注射PC-3细胞[2]剂量：5mg/kg给药：腹腔注射；每日一次；连续38天结果：导致肿瘤平均体积明显缩小。

[参考文献]

[1]. Tang W, et al. PTEN-mediated mitophagy and APE1 overexpression protects against cardiac hypoxia/reoxygenation injury. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2019 Oct;55(9):741-748.

[2]. Caron D, et al. Protein tyrosine phosphatase inhibition induces anti-tumor activity: evidence of Cdk2/p27 kip1 and Cdk2/SHP-1 complex formation in human ovarian cancer cells. Cancer Lett. 2008 Apr 18;262(2):265-75.

[3]. Schmid AC, et al. Bisperoxovanadium compounds are potent PTEN inhibitors. FEBS Lett. 2004 May 21;566(1-3):35-8.

[4]. Band CJ, et al. Early signaling events triggered by peroxovanadium [bpV(phen)] are insulin receptor kinase (IRK)-dependent: specificity of inhibition of IRK-associated protein tyrosine phosphatase(s) by bpV(phen). Mol Endocrinol. 1997 Dec;11(13):1899-910.

[5]. Chen Q, et al. Potassium Bisperoxo(1,10-phenanthroline)oxovanadate (bpV(phen)) Induces Apoptosis and Pyroptosis and Disrupts the P62-HDAC6 Protein Interaction to Suppress the Acetylated Microtubule-dependent Degradation of Autophagosomes. J Biol Chem. 2015 Oct 23;290(43):26051-8.

[ 分子式 ]:
C₁₂H₈KN₂O₅V

[ 分子量 ]:
354.27400

[ 精确质量 ]:
353.98200

[ PSA ]:
106.70000

[ LogP ]:
2.69900

[ 储存条件 ]:
-20 °C，密封，干燥