1092939-17-7

• 常用中文名：鲁索利替尼磷酸盐
• 常用英文名：Ruxolitinib phosphate
• CAS号：1092939-17-7
• 分子式：C₁₇H₂₁N₆O₄P
• 分子量：404.360
• 相关类别： 医药中间体 原料药中间体
• 发布时间：2018-08-17 19:06:31
• 更新时间：2024-01-02 18:00:43
• Ruxolitinib phosphate是一种有效的 JAK1/2 抑制剂, IC50 分别为3.3 nM/2.8 nM,比JAK3选择性高130倍。

名称

• 中文名: 磷酸鲁索替尼
• 英文名: ruxolitinib phosphate
• 中文别名: β-环戊基-4-(7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-(βr)-1H-吡唑-1-丙腈磷酸盐; (betaR)-beta-环戊基-4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-丙腈磷酸盐; 鲁索替尼磷酸盐; 鲁索利替尼磷酸盐
• 英文别名: (3R)-cyclopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propionitrile phosphate; (R)-3-(4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile phosphate; Ruxolitinib phosphate; (3R)-3-Cyclopentyl-3-[4-(1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]propanenitrile phosphate (1:1); 1H-Pyrazole-1-propanenitrile, β-cyclopentyl-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-, (βR)-, phosphate (1:1); Jakafi; Ruxolitinib (phosphate)

物化性质

• 分子式: C₁₇H₂₁N₆O₄P
• 分子量: 404.360
• 精确质量: 404.136200
• PSA: 170.75000
• LogP: 2.53778
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Ruxolitinib phosphate是一种有效的 JAK1/2 抑制剂, IC50 分别为3.3 nM/2.8 nM,比JAK3选择性高130倍。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 表观遗传学 >> JAK
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> JAK
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> JAK
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  JAK2:2.8 nM (IC50)

  JAK1:3.3 nM (IC50)

  Tyk2:19 nM (IC50)

  JAK3:428 nM (IC50)

• 体外研究: Ruxolitinib(INCB018424)有效且选择性地抑制JAK2V617F介导的信号传导和增殖。 Ruxolitinib抑制HEL细胞的生长,EC50为186 nM。 Ruxolitinib显着增加Ba/F3-EpoR-JAK2V617F细胞系统的凋亡,并抑制原发性MPN患者样本中的造血祖细胞增殖[1]。
• 体内研究: Ruxolitinib(180 mg/kg,po)可降低接种JAK2V617F表达细胞的小鼠的肿瘤负荷,而不会引起贫血或淋巴细胞减少[1]。
• 细胞实验: 将细胞以2000 /孔接种白底96孔板，用来自DMSO原液的化合物（0.2％最终DMSO浓度）处理，并在37℃下用5％CO 2温育48小时。通过使用Cell-Titer Glo荧光素酶试剂或活细胞计数的细胞ATP测定来测量活力。将值转化为相对于载体对照的抑制百分比，并使用PRISM GraphPad根据数据的非线性回归分析拟合IC 50曲线。
• 动物实验: 给小鼠喂食标准啮齿动物食物并随意提供水。将Ba / F3-JAK2V617F细胞（每只小鼠105只）静脉内接种到6至8周龄雌性BALB / c小鼠中。每天监测存活率，并且死亡的垂死的老鼠被人道地杀死并且被认为已经死亡。用载体（5％二甲基乙酰胺，0.5％甲基纤维素）或Ruxolitinib（INCB018424）处理在细胞接种后24小时内开始，每天两次通过口服强饲法。使用分析的Bayer Advia120测量血液学参数，并使用Dunnett测试确定统计学显着性。
• 参考文献:

  [1]. Quintas-Cardama A, et al. Preclinical characterization of the selective JAK1/2 inhibitor INCB018424: therapeutic implications for the treatment of myeloproliferative neoplasms. Blood, 2010, 115(15), 3109-3117.

  [2]. Fleischman AG, et al. The CSF3R T618I mutation causes a lethal neutrophilic neoplasia in mice that is responsive to therapeutic JAK inhibition. Blood. 2013 Nov 21;122(22):3628-31.

  [3]. de Bock CE, et al. HOXA9 Cooperates with Activated JAK/STAT Signaling to Drive Leukemia Development. Cancer Discov. 2018 May;8(5):616-631.

安全

• 危害码 (欧洲): N
• 海关编码: 2933990090

合成路线

941678-49-5 ~81% 1092939-17-7

文献：US2010/190981 A1, ; Page/Page column 80 ; US 20100190981 A1

941685-27-4 ~% 1092939-17-7

文献：WO2013/23119 A1, ;

591769-05-0 ~% 1092939-17-7

文献：WO2013/23119 A1, ;

941685-39-8 ~% 1092939-17-7

文献：WO2013/23119 A1, ;

941685-40-1 ~% 1092939-17-7

文献：WO2013/23119 A1, ;

上下游产品

上游产品  3
941678-49-5 941685-27-4 591769-05-0
下游产品  0

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%