169939-93-9

• 常用中文名：鲁伯斯塔盐酸盐
• 常用英文名：Ruboxistaurin hydrochloride
• CAS号：169939-93-9
• 分子式：C₂₈H₂₉ClN₄O₃
• 分子量：505.008
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 PKC
• 发布时间：2017-09-11 09:49:17
• 更新时间：2024-01-09 10:04:30
• Ruboxistaurin hydrochlorid是蛋白激酶C的抑制剂，是PKCβI 和 PKCβII竞争性可逆的抑制剂，IC50分别是4.7 nM和5.9 nM.

名称

• 中文名: 鲁伯斯塔盐酸盐
• 英文名: LY-333531 hydrochloride
• 英文别名: 9H,18H-5,21:12,17-Dimethenodibenzo[e,k]pyrrolo[3,4-h][1,4,13]oxadiazacyclohexadecine-18,20(19H)-dione, 9-[(dimethylamino)methyl]-6,7,10,11-tetrahydro-, (9S)-, hydrochloride (1:1); UNII-6496V4OCZN; Ruboxistaurin-d6 Hydrochloride; (18S)-18-[(Dimethylamino)methyl]-17-oxa-4,14,21-triazahexacyclo[19.6.1.1.0.0.0]nonacosa-1(28),2(6),7(29),8,10,12,22,24,26-nonaene-3,5-dione hydrochloride (1:1); Ruboxistaurin (hydrochloride)

物化性质

• 分子式: C₂₈H₂₉ClN₄O₃
• 分子量: 505.008
• 精确质量: 504.192810
• PSA: 68.50000
• LogP: 4.64450
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Ruboxistaurin hydrochloride 是一种选择性的,ATP-竞争性的 PKCβ 抑制剂,对 PKCβI 和 PKCβII 的 IC50 值分别为 4.7 和 5.9 nM,对 PKCη (IC50,52 nM),PKCα (IC50,360 nM),PKCγ (IC50,300 nM) 和 PKCδ (IC50,250 nM) 的抑制作用相对较弱,而对 PKCζ (IC50,>100 μM) 无作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> PKC
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> PKC
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  PKCβI:4.7 nM (IC50)

  PKCβII:5.9 nM (IC50)

  PKCη:52 nM (IC50)

  PKCδ:250 nM (IC50)

  PKCγ:300 nM (IC50)

  PKCα:360 nM (IC50)

  PKCε:600 nM (IC50)

• 体外研究: 盐酸Ruboxistaurin是一种选择性和ATP竞争性PKCβ抑制剂,PKCβI和PKCβII的IC50分别为4.7和5.9 nM,对PKCη(IC50,52 nM),PKCα(IC50,360 nM),PKCγ(IC50,300)的抑制作用较弱nM),PKCδ(IC50,250 nM),对PKCζ无影响(IC50,>100μM)[1]。 Ruboxistaurin(10和400 nM)显着抑制葡萄糖诱导的单核细胞粘附至与NG条件下单核细胞与内皮细胞的基线粘附无差异的水平。 Ruboxistaurin(10和400 nM)不会改变粘附分子的内皮表达或改变内皮细胞的生长[2]。 Ruboxistaurin(LY333531; 10 nM)可降低高糖(HG)诱导的人肾小球内皮细胞(HRGECs)活力,并抑制与HG孵育的HRGECs中swiprosin-1的增加[3]。
• 体内研究: Ruboxistaurin(LY333531; 1mg/kg/d,持续8周)显着降低GEC凋亡以及swiprosin-1上调,并改善糖尿病小鼠的肾小球损伤。 Ruboxistaurin还有效减轻糖尿病小鼠中PARP,cleaved-caspase9,cleaved-caspase3和Bax/Bcl-2比例的表达[3]。 Ruboxistaurin(LY333531; 0.1,1.0或10.0 mg/kg/d,po.o。)显着降低了糖尿病大鼠视网膜微循环中捕获的白细胞数量[4]。
• 细胞实验: 人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的第二代在含有明胶的微量滴定板中生长至汇合。培养基含有5.5mM葡萄糖。如果用27.7mM葡萄糖刺激内皮细胞4天，则将它们以校准的更高细胞浓度接种在孔中，以便在进行粘附测定时获得相当的细胞密度。因此，在单核细胞粘附测定之前，在每个葡萄糖浓度的对照孔中彻底测试孔中的细胞密度。如果在该测定中使用Ruboxistaurin，则将其整个期间加入培养物中[2]。
• 动物实验: 大鼠[4]在使用和不使用Ruboxistaurin治疗的两组大鼠中，使用每只大鼠的一只眼睛（右眼），在4周糖尿病期后仅评估白细胞包埋一次。从链脲佐菌素注射到大鼠中时，以0.1（n = 8），1.0（n = 16）和10.0mg / kg / d（n = 8）的剂量口服施用Ruboxistaurin 4周。在吖啶橙数字荧光照相术之前，立即用盐酸甲苯噻嗪（4mg / kg）和盐酸氯胺酮（10mg / kg）的混合物（1：1）麻醉大鼠。用0.5％托吡卡胺和2.5％盐酸苯肾上腺素扩张瞳孔。将隐形眼镜放置在角膜上以在整个实验中保持透明度。每只大鼠将导管插入尾静脉并放置在可移动平台上。在整个实验过程中，体温保持在37°C和39°C之间[4]。
• 参考文献:

  [1]. Jirousek MR, et al. (S)-13-[(dimethylamino)methyl]-10,11,14,15-tetrahydro-4,9:16, 21-dimetheno-1H, 13H-dibenzo[e,k]pyrrolo[3,4-h][1,4,13]oxadiazacyclohexadecene-1,3(2H)-d ione (LY333531) and related analogues: isozyme selective inhibitors of protein kinase C beta. J Med Chem. 1996 Jul 5;39(14):2664-71.

  [2]. Kunt T, et al. The beta-specific protein kinase C inhibitor ruboxistaurin (LY333531) suppresses glucose-induced adhesion of human monocytes to endothelial cells in vitro. J Diabetes Sci Technol. 2007 Nov;1(6):929-35.

  [3]. Wang ZB, et al. LY333531, a PKCβ inhibitor, attenuates glomerular endothelial cell apoptosis in the early stage of mouse diabetic nephropathy via down-regulating swiprosin-1. Acta Pharmacol Sin. 2017 Jul;38(7):1009-1023.

  [4]. Nonaka A, et al. PKC-beta inhibitor (LY333531) attenuates leukocyte entrapment in retinal microcirculation of diabetic rats. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 Aug;41(9):2702-6.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : LY-333531 hydrochloride 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 (9S)-9-[(dimethylamino)methyl]-6,7,10,11-tetrahydro-9H,18H-5,21:12,17-Dimethenodibenzo[e,k]pyrrolo[3,4- h][1,4,13]oxadiazacyclohexade Ruboxistaurin 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 非危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : (9S)-9-[(dimethylamino)methyl]-6,7,10,11-tetrahydro-9H,18H-5,21:12,17- 别名 Dimethenodibenzo[e,k]pyrrolo[3,4-h][1,4,13]oxadiazacyclohexade Ruboxistaurin : C28H28N4O3 . HCl 分子式 : 505.01 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： -20 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 不适用 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂, 强碱 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport