169939-94-0

• 常用中文名：鲁伯斯塔
• 常用英文名：RUBOXISTAURIN MESYLATE
• CAS号：169939-94-0
• 分子式：C₂₈H₂₈N₄O₃
• 分子量：468.54700
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 PKC
• 发布时间：2018-08-27 16:35:49
• 更新时间：2024-01-11 19:36:50
• Ruboxistaurin(LY333531)是一种口服活性、选择性PKCβ抑制剂(Ki=2nm)。Ruboxistaurin表现出对PKCβI的ATP依赖性竞争性抑制,IC50为4.7nM。Ruboxistaurin抑制PKCβII的IC50为5.9 nM[1][2]。

名称

• 中文名: 鲁伯斯塔
• 英文名: Ruboxistaurin
• 英文别名: 13-((Dimethylamino)methyl)-10,11,14,15-tetrahydro-4,9:16,21-dimetheno-1H,13H-dibenzo(e,k)pyrrolo(3,4-h)(1,4,13)oxadiazacyclohexadecene-1,3(2H)-dione; 1uu3

物化性质

• 密度: 1.34g/cm3
• 沸点: 744.4ºC at 760mmHg
• 分子式: C₂₈H₂₈N₄O₃
• 分子量: 468.54700
• 闪点: 404ºC
• 精确质量: 468.21600
• PSA: 71.99000
• LogP: 3.78960
• 外观性状: 固体
• 蒸汽压: 4.93E-22mmHg at 25°C
• 折射率: 1.695
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: Ruboxistaurin(LY333531)是一种口服活性、选择性PKCβ抑制剂(Ki=2nm)。Ruboxistaurin表现出对PKCβI的ATP依赖性竞争性抑制,IC50为4.7nM。Ruboxistaurin抑制PKCβII的IC50为5.9 nM[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> PKC
  研究领域 >> 代谢疾病
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> PKC
• 靶点:

  PKC-βI:4.7 nM (IC50)

  PKC-βII:5.9 nM (IC50)

  PKCη:52 nM (IC50)

  PKCδ:250 nM (IC50)

  PKCγ:300 nM (IC50)

  PKCα:360 nM (IC50)

  PKCε:600 nM (IC50)

• 体外研究: Ruboxistaurin是一种选择性的ATP竞争性PKCβ抑制剂,PKCβI和PKCβII的IC50分别为4.7和5.9 nM,对PKCη(IC50,52 nM)、PKCα(IC50,360 nM)、PKCγ(IC50,300 nM)、PKCδ(IC50,250 nM)的抑制作用较弱,对PKCζ(IC50,>100μM)[1]。Ruboxistaurin(10和400 nM)显著抑制葡萄糖诱导的单核细胞粘附,其水平与NG条件下单核细胞与内皮细胞的基线粘附水平相同。Ruboxistaurin(10和400 nM)不会改变粘附分子的内皮表达或改变内皮细胞生长[2]。Ruboxistaurin(LY333531；10 nM)降低高糖(HG)诱导的人肾小球内皮细胞(HRGECs)活力,并抑制与HG孵育的HRGECs中swiprosin-1的增加[3]。
• 体内研究: Ruboxistaurin(1mg/kg；8周)显著减少糖尿病小鼠GEC凋亡和swiprosin-1上调,改善肾小球损伤。Ruboxistaurin还可以有效地减弱糖尿病小鼠中PARP、裂解半胱天冬酶9、裂解半胱天冬酶3和Bax/Bcl-2比率的表达[3]。Ruboxistaurin(0.1、1.0或10.0 mg/kg；p、 o.)显著减少糖尿病大鼠视网膜微循环中的白细胞数量[4]。动物模型：大鼠[4]剂量：0.1、1.0或10.0 mg/kg给药：P.o.结果：显著减少糖尿病大鼠视网膜微循环中的白细胞数量。
• 参考文献:

  [1]. Jirousek MR, et al. (S)-13-[(dimethylamino)methyl]-10,11,14,15-tetrahydro-4,9:16, 21-dimetheno-1H, 13H-dibenzo[e,k]pyrrolo[3,4-h][1,4,13]oxadiazacyclohexadecene-1,3(2H)-d ione (LY333531) and related analogues: isozyme selective inhibitors of protein kinase C beta. J Med Chem. 1996;39(14):2664-2671.

  [2]. Ruboxistaurin: LY 333531. Drugs R D. 2007;8(3):193-199.

  [3]. Kunt T, et al. The beta-specific protein kinase C inhibitor ruboxistaurin (LY333531) suppresses glucose-induced adhesion of human monocytes to endothelial cells in vitro. J Diabetes Sci Technol. 2007 Nov;1(6):929-35.

  [4]. Nonaka A, et al. PKC-beta inhibitor (LY333531) attenuates leukocyte entrapment in retinal microcirculation of diabetic rats. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 Aug;41(9):2702-6.