10159-53-2

• 常用中文名：Phosphoramide mustard
• 常用英文名：Phosphoramide mustard
• CAS号：10159-53-2
• 分子式：C₄H₁₁Cl₂N₂O₂P
• 分子量：221.02200
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 DNA烷基化剂/交联剂
• 发布时间：2016-10-17 22:46:00
• 更新时间：2024-01-05 16:31:28
• Phosphoramide mustard 是环磷酰胺 (Cyclophosphamide, HY-17420) 的主要代谢物,具有抗肿瘤活性。Phosphoramide mustard 能诱导卵巢颗粒细胞 DNA 加合物的形成,诱导 DNA 损伤,诱发卵巢 DNA 修复反应。

名称

• 英文名: phosphoramide mustard
• 英文别名: Phosphamide mustard; Friedman acid; Phosphorodiamidic mustard; Phosphoramide mustard; amino-[bis(2-chloroethyl)amino]phosphinic acid; Phosphorsaeure-amid-[bis-(2-chlor-aethyl)-amid]; N,N-Bis(2-chloroethyl)phosphorodiamidic acid; N,N-Bis-(2-chlor-aethyl)-diamidophosphorsaeure; N,N-bis-(2-chloro-ethyl)-diamidophosphoric acid; NLPD; ASTA 5317; N-Lost-phosphorsaeurediamid [German]

物化性质

• 密度: 1.474g/cm3
• 沸点: 363.5ºC at 760mmHg
• 分子式: C₄H₁₁Cl₂N₂O₂P
• 分子量: 221.02200
• 闪点: 173.6ºC
• 精确质量: 219.99400
• PSA: 76.37000
• LogP: 1.52540
• 蒸汽压: 2.84E-06mmHg at 25°C
• 折射率: 1.525

生物活性

• 描述: Phosphoramide mustard 是环磷酰胺 (Cyclophosphamide, HY-17420) 的主要代谢物,具有抗肿瘤活性。Phosphoramide mustard 能诱导卵巢颗粒细胞 DNA 加合物的形成,诱导 DNA 损伤,诱发卵巢 DNA 修复反应。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA烷基化剂/交联剂
• 靶点:

  DNA Alkylator[1]

• 体外研究: 磷酰胺芥子气通过形成交联DNA加合物而引起细胞毒性,该加合物在复制过程中抑制DNA链分离[1]。磷酰胺芥末通过与DNA形成NOR-G-OH、NOR-G和G-NOR-G加合物破坏快速分裂的细胞,可能导致DNA损伤[1]。磷酰胺芥末(3-6μM；48小时)降低大鼠自发永生化颗粒细胞(SIGC)的细胞活力[1]。磷酰胺芥末(3-6μM；24-48小时)诱导DNA加合物形成[1]。磷酰胺芥末(3-6μM；24-48小时)诱导大鼠卵巢DNA损伤[1]。磷酰胺芥末增加DNA损伤反应(DDR)基因(Atm、Parp1、Prkdc、Xrcc6、Brca1、Rad51)mRNA表达水平[1]。磷酰胺芥末(3-6μM；24-48小时)增加DDR蛋白[1]。细胞活力测定[1]细胞系：SIGCs浓度：0.5μM、1μM、3μM、6μM孵育时间：48小时结果：3μM及以上浓度时细胞活力降低。RT-PCR[1]细胞株：SIGCs浓度：3μM,6μM孵育时间：24小时,48小时结果：DDR基因mRNA表达水平升高。westernblot分析[1]细胞株：SIGCs浓度：3μM,6μM孵育时间：24小时,48小时结果：DDR蛋白普遍升高。
• 体内研究: 磷酰胺芥末(2.1-20.7 mg/kg；i.p.；每日；持续5天)抑制大鼠皮下肿瘤生长[2]。磷酰胺芥末(59.4 mg/kg；静脉注射)的血浆消失半衰期为15.1分钟[2]。动物模型：大鼠,皮下植入Walker 256癌肉瘤[2]剂量：2.1mg/kg、4.8mg/kg、10.4mg/kg、20.7mg/kg给药：腹腔注射,每日1次,连续5天结果：12mg/kg剂量需对皮下肿瘤生长产生50%的抑制作用。动物模型：大鼠[2]剂量：59.4mg/kg(药代动力学分析)给药方式：静脉注射结果：血浆中消失半衰期为15.1min。
• 参考文献:

  [1]. Shanthi Ganesan, et al. Phosphoramide mustard exposure induces DNA adduct formation and the DNA damage repair response in rat ovarian granulosa cells. Toxicol Appl Pharmacol. 2015 Feb 1; 282(3): 252–258.

  [2]. S Genka, et al. Brain and plasma pharmacokinetics and anticancer activities of cyclophosphamide and phosphoramide mustard in the rat. Cancer Chemother Pharmacol. 1990;27(1):1-7.

合成路线

上下游产品

上游产品  9
18228-80-3 18374-36-2 129904-13-8 129904-15-0
100993-68-8 113341-60-9 35144-64-0 39800-16-3
205369-82-0
下游产品  1
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