1374828-69-9

• 常用中文名：GNE0877
• 常用英文名：GNE-0877
• CAS号：1374828-69-9
• 分子式：C₁₄H₁₆F₃N₇
• 分子量：339.319
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 自噬性溶酶体(Autophagy) LRRK2 抑制剂
• 发布时间：2019-01-09 15:58:14
• 更新时间：2024-01-07 15:00:46
• GNE0877是高活性、选择性、可通透脑屏障的LRRK2抑制剂,IC50为3 nM。
• 体外活性：GNE-0877显著抑制LRRK2细胞活性，IC50为3 nM，并且在人肝微粒体和肝细胞中显示出低的转化。此外，GNE-0877也是可逆的CYP1A2抑制剂，IC50 为0.7 μM。体内活性：在体内，GNE-0877表现出良好的口服生物利用度和脑渗透性。在含有G2019S帕金森病突变体，表达人LRRK2蛋白的BAC转基因小鼠体内，GNE-0877在体内抑制LRRK2 Ser1292自磷酸化。

名称

• 中文名: alpha,alpha,3-三甲基-4-[[4-(甲基氨基)-5-(三氟甲基)-2-嘧啶基]氨基]-1H-吡唑-1-乙腈
• 英文名: 1H-​Pyrazole-​1-​acetonitrile, α,​α,​3-​trimethyl-​4-​[[4-​(methylamino)​-​5-​(trifluoromethyl)​-​2-​pyrimidinyl]​amino]​-
• 英文别名: 1H-Pyrazole-1-acetonitrile, α,α,3-trimethyl-4-[[4-(methylamino)-5-(trifluoromethyl)-2-pyrimidinyl]amino]-; 2-Methyl-2-(3-methyl-4-{[4-(methylamino)-5-(trifluoromethyl)-2-pyrimidinyl]amino}-1H-pyrazol-1-yl)propanenitrile; GNE0877; alpha,alpha,3-Trimethyl-4-[[4-(methylamino)-5-(trifluoromethyl)-2-pyrimidinyl]amino]-1H-pyrazole-1-acetonitrile

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 506.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₄H₁₆F₃N₇
• 分子量: 339.319
• 闪点: 260.0±32.9 °C
• 精确质量: 339.141937
• PSA: 91.45000
• LogP: 1.51
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.584
• 储存条件: 2-8℃
• 水溶解性: Practically insoluble (0.061 g/L) (25 ºC)

生物活性

• 描述: GNE0877是高活性、选择性、可通透脑屏障的LRRK2抑制剂,IC50为3 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> LRRK2
  研究领域 >> 神经疾病
• 参考文献:

  [1]. Estrada AA, et al. Discovery of highly potent, selective, and brain-penetrant aminopyrazole leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) small molecule inhibitors. J Med Chem. 2014 Feb 13;57(3):921-36.