41078-02-8

• 常用中文名：恩丙茶碱
• 常用英文名：ENPROFYLLINE
• CAS号：41078-02-8
• 分子式：C₈H₁₀N₄O₂
• 分子量：194.19100
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 腺苷受体
• 发布时间：2018-06-17 16:18:42
• 更新时间：2024-01-08 05:28:19
• 安普罗福林是一种选择性和竞争性的A2B受体拮抗剂,Ki为7μM。安普罗福林还可作为磷酸二酯酶抑制剂。安普罗福林可用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病[1][2][3]的研究。

名称

• 中文名: 恩丙茶碱
• 英文名: enprofylline
• 中文别名: 英洛菲林; 3-N-丙基黄嘌呤
• 英文别名: 3,7-dihydro-3-propyl-1H-purine-2,6-dione; enprophylline; 3-propylxanthine; Enprofilina [INN-Spanish]; EINECS 255-201-8; 3-propyl-7H-purine-2,6-dione; Enprofilina; Nilyph; Oxeze; Enprofyllinum [INN-Latin]; Enprofyllinum; 3-propylxanthine (PX); MFCD00043205; 3-n-propylxanthine

物化性质

• 密度: 1.367 g/cm3
• 分子式: C₈H₁₀N₄O₂
• 分子量: 194.19100
• 精确质量: 194.08000
• PSA: 83.54000
• 折射率: 1.583
• 储存条件:

  密封、阴凉、干燥保存

• 稳定性:

  常规情况下不会分解，没有危险反应

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:3

  4.可旋转化学键数量:2

  5.互变异构体数量:11

  6.拓扑分子极性表面积78.1

  7.重原子数量:14

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:268

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  熔点：287~289

生物活性

• 描述: 安普罗福林是一种选择性和竞争性的A2B受体拮抗剂,Ki为7μM。安普罗福林还可作为磷酸二酯酶抑制剂。安普罗福林可用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病[1][2][3]的研究。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 腺苷受体
• 靶点:

  A2B receptor:7 μM (Ki)

• 体外研究: 安普罗福林(300μM)完全阻断N-乙基甲酰胺腺苷(NECA)释放IL-8[1]。安普罗福林(10μM)以浓度依赖性方式抑制NECA(10μM)诱导的增殖[2]。细胞增殖试验[2]细胞系：人视网膜内皮细胞(HREC)浓度：10μM培养时间：24、48、72小时结果：NECA(10μM)诱导HREC增殖的时间依赖性增加(通过细胞计数测量),达到暴露于正常生长介质3天的细胞密度的80%左右。当与类似物同时添加时,安普罗福林(10μM)完全阻断NECA的增殖效应。
• 体内研究: 安普罗福林增加心率(HR)。注射安普罗福林(7.5和30 mg/kg)将雄性WT小鼠在低剂量和高剂量后的HR分别从529±23增加到590±20和562±20[3]。与生理盐水注射相比,高剂量(30 mg/kg)的安普罗福林(enprofyline)也能降低雌性(但不是雄性)WT小鼠的体温,但低剂量(7.5 mg/kg)对小鼠体温几乎没有影响[3]。动物模型：A1RKO小鼠(与C57BL/6小鼠杂交6代)和A2ARKO小鼠(与C57BL/6小鼠回交10代以上)[3]剂量：30 mg/kg给药：每隔2小时腹腔注射(团注)结果：低剂量(7.5 mg/kg)后,雄性WT小鼠的HR从529±23增加到590±20和562±20和高剂量(30 mg/kg)。
• 参考文献:

  [1]. I Feoktistov, et al. Adenosine A2b receptors evoke interleukin-8 secretion in human mast cells. An enprofylline-sensitive mechanism with implications for asthma. J Clin Invest. 1995 Oct;96(4):1979-86.

  [2]. M B Grant, et al. Proliferation, migration, and ERK activation in human retinal endothelial cells through A(2B) adenosine receptor stimulation. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001 Aug;42(9):2068-73.

  [3]. Jiang-Ning Yang, et al. Physiological roles of A1 and A2A adenosine receptors in regulating heart rate, body temperature, and locomotion as revealed using knockout mice and caffeine. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Apr;296(4):H1141-9.

毒性和生态

毒理学数据: 1. 性状：固体 2. 密度（g/mL,20ºC）：未确定 3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）： 未确定 4. 熔点（ºC）：未确定 5. 沸点（ºC）：未确定 6. 沸点（ºC，3mm hg）：165 7. 折射率：未确定 8. 闪点（ºC）：未确定 9. 比旋光度（ºC）：未确定 10. 自燃点或引燃温度（ºC）： 未确定 11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定 12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定 13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定 14. 临界温度（ºC）：未确定 15. 临界压力（KPa）：未确定 16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定 17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定 18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定 19. 溶解性：可溶解的 生态学数据: 对水是稍微有危害的不要让未稀释或大量的产品接触地下水、水道或者污水系统，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : UO8439700 CHEMICAL NAME : 1H-Purine-2,6-dione, 3,7-dihydro-3-propyl- CAS REGISTRY NUMBER : 41078-02-8 LAST UPDATED : 199606 DATA ITEMS CITED : 3 MOLECULAR FORMULA : C8-H10-N4-O2 MOLECULAR WEIGHT : 194.22 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 481 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : PLRCAT Pharmacological Research Communications. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1969- Volume(issue)/page/year: 22(Suppl 2),125,1990 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 254 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : PLRCAT Pharmacological Research Communications. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1969- Volume(issue)/page/year: 22(Suppl 2),125,1990 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 157 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - altered sleep time (including change in righting reflex) REFERENCE : APTOA6 Acta Pharmacologica et Toxicologica. (Copenhagen, Denmark) V.1-59, 1945-86. For publisher information, see PHTOEH Volume(issue)/page/year: 49,313,1981

安全

• 危害码 (欧洲): Xn: Harmful;
• 风险声明 (欧洲): R20/21/22
• 安全声明 (欧洲): 36
• 海关编码: 2933990090

合成路线

76194-09-7 ~82% 41078-02-8

文献：Sakai, Ryosuke; Konno, Kayo; Yamamoto, Yasunori; Sanae, Fujiko; Takagi, Kenzo; et al. Journal of Medicinal Chemistry, 1992 , vol. 35, # 22 p. 4039 - 4044

14036-06-7 76194-07-5 ~87% 41078-02-8

文献：Cottam, Howard B.; Shih, Hsiencheng; Tehrani, Lida R.; Wasson, D. Bruce; Carson, Dennis A. Journal of Medicinal Chemistry, 1996 , vol. 39, # 1 p. 2 - 9

76194-07-5 ~69% 41078-02-8

文献：Aktiebolaget Draco Patent: US4325956 A1, 1982 ;

76194-05-3 ~% 41078-02-8

文献：Cottam, Howard B.; Shih, Hsiencheng; Tehrani, Lida R.; Wasson, D. Bruce; Carson, Dennis A. Journal of Medicinal Chemistry, 1996 , vol. 39, # 1 p. 2 - 9

53681-47-3 ~% 41078-02-8

文献：Cottam, Howard B.; Shih, Hsiencheng; Tehrani, Lida R.; Wasson, D. Bruce; Carson, Dennis A. Journal of Medicinal Chemistry, 1996 , vol. 39, # 1 p. 2 - 9

上下游产品

上游产品  4
14036-06-7 76194-07-5 76194-05-3 53681-47-3
下游产品  5
31542-62-8 31542-63-9 135462-21-4 121875-96-5
7464-76-8

制备

N-丙基尿素和氰乙酸在乙酸存在下加热，生成N-丙基-N-氰乙酰基尿素；在氢氧化钠作用下氰基水解并环合，生成哌啶衍生物；亚硝化引入亚硝基；再在氧化铂催化下，在二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中，0.20MPa的氢压下，氢化亚硝基为氨基；甲酰化再环合得到恩丙茶碱。

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%