119188-33-9

• 常用中文名：二羟丙茶碱A
• 常用英文名：Coronarin A
• CAS号：119188-33-9
• 分子式：C₂₀H₂₈O₂
• 分子量：300.435
• 相关类别： 天然产物 萜类
• 发布时间：2016-09-22 21:06:18
• 更新时间：2024-01-05 08:41:23
• 冠状素A是一种口服活性天然化合物,可抑制mTORC1和S6K1以增加IRS1活性。冠状素A具有抗炎活性,也可用于2型糖尿病研究[1]。

名称

• 中文名: 二羟丙茶碱A
• 英文名: (2S,4R,4aS,8aS)-4-[(E)-2-(3-Furyl)vinyl]-4a,8,8-trimethyl-3-methy lenedecahydro-2-naphthalenol
• 英文别名: (2S,4R,4aS,8aS)-4-[(E)-2-(furan-3-yl)ethenyl]-4a,8,8-trimethyl-3-methylidenedecahydronaphthalen-2-ol; 2-Naphthalenol, 4-[(E)-2-(3-furanyl)ethenyl]decahydro-4a,8,8-trimethyl-3-methylene-, (2S,4R,4aS,8aS)-; (2S,4R,4aS,8aS)-4-[(E)-2-(3-Furyl)vinyl]-4a,8,8-trimethyl-3-methylenedecahydro-2-naphthalenol

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 401.1±40.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₈O₂
• 分子量: 300.435
• 闪点: 196.4±27.3 °C
• 精确质量: 300.208923
• PSA: 33.37000
• LogP: 5.86
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.545
• 储存条件: 2-8℃，干燥，密闭

生物活性

• 描述: 冠状素A是一种口服活性天然化合物,可抑制mTORC1和S6K1以增加IRS1活性。冠状素A具有抗炎活性,也可用于2型糖尿病研究[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> mTOR
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 代谢疾病
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 核糖体S6激酶(RSK)
• 靶点:

  mTORC1

  S6K1

• 体外研究: 冠状素A(3-30 μM；4或12小时)通过激活PI3K/Akt/GSK3β信号传导刺激糖原合成,并通过激活ERK依赖性Wnt/β-catenin/TCF7L2途径抑制糖异生[1]。Coronarin A(1-30μM；4小时)通过抑制mTOR/S6K1信号传导增加IRS1的酪氨酸磷酸化[1]。Western Blot分析[1]细胞系：原代大鼠肝细胞浓度：1、3、10和30μM培养时间：4小时结果：Akt和GSK3β磷酸化呈剂量依赖性增加。剂量依赖性地刺激ERK1和ERK2的磷酸化。增加β-连环蛋白和丝裂原活化蛋白激酶(MEK)的磷酸化水平。剂量依赖性增强IRS1在Tyr1222处的酪氨酸磷酸化,而IRS1的丝氨酸磷酸化受到剂量依赖性抑制。降低mTOR、S6K1和S6的磷酸化。细胞活力测定[1]细胞系：原代大鼠肝细胞浓度：1、3、10、30、100和300μM培养时间：5.5小时或12小时结果：1-30μM时无毒性,100μM培养12小时后细胞活力降低。
• 体内研究: 冠状素A(30或100 mg/kg；腹腔注射或口服；每天一次,持续22天)可改善小鼠的高血糖[1]。Coronarin A(100 mg/kg；口服；每天一次,持续22天)抑制mTOR/S6K1途径,以激活ob/ob小鼠肝脏中的PI3K/Akt和ERK/β-catenin信号[1]。在ob/ob小鼠中单次给药后Coronarin A的药代动力学特性[1]。冠状素A t1/2(h)tmax(h)Cmax(ng/mL)AUC0-t(ng⋅小时/毫升)AUC0-∞ (纳克)⋅h/mL)MRT(h)i.p.14.8 1.0 1073 4571 11045 21.7 p.o.3.01 1.0 388 1694 1856 4.88数据以三只小鼠的平均值表示。对ob/ob小鼠腹腔内或口服给予30mg/kg的冠状动脉肝素A。动物模型：雄性ob/ob小鼠[1]剂量：30 mg/kg(IP)或100 mg/kg(PO)给药：口服或腹腔给药,每天一次,持续22天结果：显著降低非空腹和空腹血糖。在葡萄糖负荷后15分钟显著降低了血清胰岛素浓度,减少了平均每日食物摄入量,而体重不受影响。肝糖原含量增加,葡萄糖异基因Pck1和G6pc的表达水平显著降低。动物模型：雌性ob/ob小鼠[1]剂量：30 mg/kg给药：腹膜内或口服给药(药代动力学分析)结果：在相同剂量的30 mg/kg下,腹膜内注射比口服灌胃给药显示出更高的血浆暴露量,Cmax值分别为1073和388 ng/mL。

安全

• 危害码 (欧洲): Xi