86-42-0

• 常用中文名：阿莫地喹
• 常用英文名：Amodiaquine
• CAS号：86-42-0
• 分子式：C₂₀H₂₂ClN₃O
• 分子量：355.861
• 相关类别： 原料药 抗寄生虫病药 抗疟药
• 发布时间：2018-08-11 21:31:54
• 更新时间：2024-01-02 17:35:25
• Amodiaquine (Amodiaquin) 是一种4-氨基喹啉类抗疟剂,是一种有效的具有口服活性的组胺 N-甲基转移酶 (histamine N-methyltransferase) 抑制剂。Amodiaquine 也是一种 Nurr1 激动剂,可特异性结合 Nurr1 的配体结合域,EC50 为 ~20 μM。抗炎作用。

名称

• 中文名: 阿莫地喹
• 英文名: amodiaquine
• 中文别名: 氨酚喹啉
• 英文别名: 4-[(7-Chloro-4-quinolinyl)amino]-2-[(diethylamino)methyl]phenol; SN 10,751; CAM-AQI; Camoquinal; 4-[(7-Chloroquinolin-4-yl)amino]-2-[(diethylamino)methyl]phenol; Camoquine; EINECS 201-669-3; 4-[(7-chloro-4-quinolinyl)amino]-2-[(diethylamino) methyl]phenol; MFCD00552927; Camoquin; Flavoquine; Miaquin; Phenol, 4-((7-chloro-4-quinolinyl)amino)-2-((diethylamino)methyl)-; aminodiaquine; Amodiaquine; Phenol, 4-[(7-chloro-4-quinolinyl)amino]-2-[(diethylamino)methyl]-; CAM-AQ1; Camochin

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 478.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 208°C
• 分子式: C₂₀H₂₂ClN₃O
• 分子量: 355.861
• 闪点: 242.9±28.7 °C
• 精确质量: 355.145142
• PSA: 48.39000
• LogP: 4.77
• 外观性状: 水晶般的固体
• 蒸汽压: 0.0±1.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.669
• 储存条件: -20°C Freezer
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：105.50

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：282.7

  3、 等张比容（90.2K）：771.1

  4、 表面张力（dyne/cm）：55.2

  5、 极化率（10-24cm3）：41.82

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:4

  4.可旋转化学键数量:6

  5.互变异构体数量:13

  6.拓扑分子极性表面积48.4

  7.重原子数量:25

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:406

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

生物活性

• 描述: Amodiaquine (Amodiaquin) 是一种4-氨基喹啉类抗疟剂,是一种有效的具有口服活性的组胺 N-甲基转移酶 (histamine N-methyltransferase) 抑制剂。Amodiaquine 也是一种 Nurr1 激动剂,可特异性结合 Nurr1 的配体结合域,EC50 为 ~20 μM。抗炎作用。
• 相关类别:
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  EC50: ~20 μM (Nurr1-LBD (ligand binding domain))[1] Histamine N-methyltransferase[3]

• 体外研究: 阿莫地喹(10-20μM；4小时)治疗以剂量依赖性方式抑制LPS诱导的促炎性细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α和iNOS)的表达[1]。阿莫地喹(5μM；24小时)显著抑制神经毒素(6-OHDA诱导的原代多巴胺细胞死亡,通过TH+神经元数量和多巴胺摄取量检测。阿莫地喹对大鼠PC12细胞也有神经保护作用[1]。RT-PCR[1]细胞系：原代小胶质细胞浓度：10µM,15µM,20µM孵育时间：4h。结果：LPS诱导的促炎性细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α和iNOS)的表达呈剂量依赖性。
• 体内研究: 阿莫地喹(40 mg/kg；腹腔注射；每日；连续3天；雄性ICR小鼠)治疗可减少血周小胶质细胞/巨噬细胞和星形胶质细胞的活化。阿莫地喹还可抑制脑出血诱导的IL-1β、CCL2和CXCL2的mRNA表达,改善小鼠运动功能障碍[2]。动物模型：雄性ICR小鼠(8-10周龄)诱发脊髓内出血[2]剂量：40mg/kg腹腔注射；每日；连续3天结果：血周小胶质细胞/巨噬细胞和星形胶质细胞的活化减少。
• 参考文献:

  [1]. Chun-Hyung Kim, et al. Nuclear receptor Nurr1 agonists enhance its dual functions and improve behavioral deficits in an animal model of Parkinson's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jul 14;112(28):8756-61.

  [2]. Keita Kinoshita, et al. A Nurr1 agonist amodiaquine attenuates inflammatory events and neurological deficits in a mouse model of intracerebral hemorrhage. J Neuroimmunol. 2019 May 15;330:48-54.

  [3]. Akira Yokoyama, et al. Effect of amodiaquine, a histamine N-methyltransferase inhibitor, on, Propionibacterium acnes and lipopolysaccharide-induced hepatitis in mice. Eur J Pharmacol. 2007 Mar 8;558(1-3):179-84.

  [4]. M T HOEKENGA. The treatment of acute malaria with single oral doses of amodiaquin, chloroquine, hydroxychloroquine and pyrimethamine. Am J Trop Med Hyg. 1954 Sep;3(5):833-8.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : GO7300000 CHEMICAL NAME : o-Cresol, 4-((7-chloro-4-quinolyl)amino)-alpha-(diethylamino)- CAS REGISTRY NUMBER : 86-42-0 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 0300962 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 7 MOLECULAR FORMULA : C20-H22-Cl-N3-O MOLECULAR WEIGHT : 355.90 WISWESSER LINE NOTATION : T66 BNJ EMR DQ C1N2&2& IG HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 72 mg/kg/7W-I TOXIC EFFECTS : Lungs, Thorax, or Respiration - pulmonary emboli Liver - other changes Blood - agranulocytosis TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 20 mg/kg/25D-I TOXIC EFFECTS : Blood - thrombocytopenia TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 29 mg/kg/25D-I TOXIC EFFECTS : Blood - thrombocytopenia TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 800 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 550 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 225 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value MUTATION DATA TYPE OF TEST : Phage inhibition capacity TEST SYSTEM : Bacteria - Escherichia coli DOSE/DURATION : 5 mg/plate REFERENCE : MUREAV Mutation Research. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1964- Volume(issue)/page/year: 222,311,1989

安全

• 安全声明 (欧洲): S22-S24/25-S8
• WGK德国: 3
• 海关编码: 2933499090

合成路线

86-98-6 123-30-8 109-89-7 ~% 86-42-0

文献：WO2013/138200 A1, ; Paragraph 0073; 0074 ;

121-78-8 ~% 86-42-0

文献：Zhurnal Obshchei Khimii, , vol. 25, p. 331,335; engl. Ausg. S. 313, 316 Journal of the American Chemical Society, , vol. 70, p. 1363,1372 Journal of the American Chemical Society, , vol. 72, p. 1024

103-90-2 ~% 86-42-0

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 37, # 9 p. 1362 - 1370

100-02-7 ~% 86-42-0

文献：Journal of the American Chemical Society, , vol. 70, p. 1363,1372 Journal of the American Chemical Society, , vol. 72, p. 1024

86-98-6 51387-92-9 ~% 86-42-0

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 37, # 9 p. 1362 - 1370

上下游产品

上游产品  7
86-98-6 123-30-8 109-89-7 121-78-8
103-90-2 100-02-7 51387-92-9
下游产品  1
79352-78-6

海关

海关编码	2933499090
中文概述	2933499090. 其他含喹琳或异喹啉环系的化合物〔但未进一步稠合的〕. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933499090. other compounds containing in the structure a quinoline or isoquinoline ring-system (whether or not hydrogenated), not further fused. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%