1266523-09-4

• 常用中文名：Pioglitazone (potassium salt)
• 常用英文名：Pioglitazone (potassium salt)
• CAS号：1266523-09-4
• 分子式：C₁₉H₁₉KN₂O₃S
• 分子量：394.529
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 Ferroptosis
• 发布时间：2018-01-04 12:42:14
• 更新时间：2024-01-11 21:56:02
• 吡格列酮(U 72107)钾是一种口服活性和选择性PPARγ(过氧化物酶体增殖物激活受体)激动剂,与PPARγ配体结合域具有高亲和力结合,人和小鼠PPARγ的EC50分别为0.93μM和0.99μM。吡格列酮钾可用于糖尿病研究[2][3][4]。

名称

• 英文名: Potassium 5-{4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]benzyl}-2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-3-ide
• 英文别名: Potassium 5-{4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]benzyl}-2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-3-ide; 2,4-Thiazolidinedione, 5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl]methyl]-, potassium salt (1:1)

物化性质

• 分子式: C₁₉H₁₉KN₂O₃S
• 分子量: 394.529
• 精确质量: 394.075348

生物活性

• 描述: 吡格列酮(U 72107)钾是一种口服活性和选择性PPARγ(过氧化物酶体增殖物激活受体)激动剂,与PPARγ配体结合域具有高亲和力结合,人和小鼠PPARγ的EC50分别为0.93μM和0.99μM。吡格列酮钾可用于糖尿病研究[2][3][4]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> Ferroptosis
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PPAR
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  mouse PPARγ:0.99 μM (EC50)

  h-PPARγ:0.93 μM (EC50)

  hPPARδ:43 μM (EC50)

  hPPARα:100 μM (EC50)

  mouse PPARα:100 μM (EC50)

• 体外研究: 吡格列酮钾(0.5或1μM,5天)可以完全防止AGEs(晚期糖基化终产物)诱导的β细胞坏死和caspase-3的增加,从而避免AGEs在胰腺β细胞系HIT-T15中引起的生存能力受损[2]。吡格列酮钾(1μM,1小时)可刺激低葡萄糖浓度诱导的胰岛素分泌,并降低与AGEs培养的细胞中的GSSG/GSH比率[2]。
• 体内研究: 吡格列酮钾(口服灌胃,10或30 mg/kg,每日1次,14天)可诱导胰岛素抵抗和糖尿病的改善,这可能在肝脏中是脂蛋白依赖性的,但在骨骼肌中不是[3]。吡格列酮钾(口服灌胃,10 mg/kg,每日1次,4周)可显著降低体重(BW)、心脏肥大、血糖水平升高,并改善相关的血脂异常[4]。动物模型：具有C57Bl/6背景的ob/ob和脂肪-/-ob/ob小鼠[3]剂量：10或30mg/kg给药：口服灌胃；每日一次；14天的结果：在10 mg/kg时,ob/ob和ADI-/-ob/ob C57BL/6小鼠的血清游离脂肪酸和甘油三酯水平以及脂肪细胞大小没有变化,但在30 mg/kg下显著降低至类似程度。在10mg/kg时,肥胖/肥胖和肥胖-/-肥胖/肥胖小鼠脂肪组织中TNFα和抵抗素的表达没有变化,但在30mg/kg后降低。动物模型：雄性Wistar白化大鼠[4]剂量：10mg/kg给药：口服灌胃；每日一次；4周结果：降低升高的血清肌酐和肌酸激酶MB(CK-MB)、TGF-β1基因表达,并调节MMP-2/TIMP-2系统的表达。
• 参考文献:

  [1]. Kenji Kuwabara, et al. A novel selective peroxisome proliferator-activated receptor alpha agonist,2-methyl-c-5-[4-[5-methyl-2-(4-methylphenyl)-4-oxazolyl]butyl]-1,3-dioxane-r-2-carboxylic acid (NS-220), potently decreases plasma triglyceride and glucose levels and modifies lipoprotein profiles in KK-Ay mice. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Jun;309(3):970-7.

  [2]. A Puddu, et al. Pioglitazone attenuates the detrimental effects of advanced glycation end-products in the pancreatic beta cell line HIT-T15. Regul Pept. 2012 Aug 20;177(1-3):79-84.

  [3]. Naoto Kubota, et al. Pioglitazone ameliorates insulin resistance and diabetes by both adiponectin-dependent and -independent pathways. J Biol Chem. 2006 Mar 31;281(13):8748-55.

  [4]. Rania A Elrashidy, et al. Pioglitazone attenuates cardiac fibrosis and hypertrophy in a rat model of diabetic nephropathy. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2012 Sep;17(3):324-33.