497223-28-6

• 常用中文名：Cenicriviroc Mesylate
• 常用英文名：Cenicriviroc Mesylate
• CAS号：497223-28-6
• 分子式：C₄₂H₅₆N₄O₇S₂
• 分子量：793.047
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HIV
• 发布时间：2018-02-15 13:20:39
• 更新时间：2024-01-13 16:56:53
• Cenicriviroc 是一种双重 CCR2/CCR5 拮抗剂。

名称

• 中文名: Cenicriviroc Mesylate
• 英文名: Cenicriviroc Mesylate
• 英文别名: 1-Benzazocine-5-carboxamide, 8-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-1,2,3,4-tetrahydro-1-(2-methylpropyl)-N-[4-[(S)-[(1S)-(1-propyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]sulfinyl]phenyl]-, (5E)-, methanesulfonate (1:1); R96TV84T21; Cenicriviroc mesylate; (5E)-8-[4-(2-Butoxyethoxy)phenyl]-1-isobutyl-N-(4-{(S)-[(1-propyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]sulfinyl}phenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-benzazocine-5-carboxamide methanesulfonate (1:1)

物化性质

• 分子式: C₄₂H₅₆N₄O₇S₂
• 分子量: 793.047
• 精确质量: 792.359070
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Cenicriviroc 是一种双重 CCR2/CCR5 拮抗剂,同时可抑制 HIV-1 和 HIV-2,具有显著的抗炎、抗感染的功效。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR
  信号通路 >> 抗感染 >> HIV
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  CCR5:0.29 nM (IC50)

  CCR2:5.9 nM (IC50)

  R5 HIV-1:0.024-0.08 nM (IC50, in PBMCs)

  R5 HIV-2:0.03-0.98 nM (IC50, in PBMCs)

• 体外研究: 在用1μM浓度的Cenicriviroc Mesylate(CVC)预处理后,响应于四氯化碳(CCL2)的小鼠单核细胞的迁移减少。与未处理和未刺激的细胞相比,用Cenicriviroc Mesylate和未受刺激的细胞处理的CCL2刺激细胞的迁移细胞平均倍数变化(±SD)为0.8±0.2(p> 0.05)和0.7±0.4(p> 0.05)。 Cenicriviroc Mesylate,分别为[1]。表型敏感性测试显示,对于四种R5-向性HIV-2分离株,Cenicriviroc Mesylate的中位数EC50为0.39 nM(0.03,0.33,0.45和0.98 nM)。双向性和X4向性HIV-2菌株对甲磺酸Cenicriviroc具有抗性,EC50> 1000 nM,最大抑制百分比(MPI)分别为33％和4％[2]。
• 体内研究: Cenicriviroc Mesylate(CVC)治疗导致单核细胞/巨噬细胞募集剂量相关性降低,与地塞米松(阳性对照)观察到的相似或更大,并且在剂量≥20mg/ kg /天时达到统计学显着性(p <0.05) )。与媒介物对照组相比,腹膜灌洗单核细胞/巨噬细胞计数降低了：5.7％,45.2％,76.5％,26.0％和38.1％,每日两次(BID)Cenicriviroc Mesylate,每日两次Cenicriviroc Mesylate20(BID), Cenicriviroc Mesylate100 BID,Cenicriviroc Mesylate20每日一次(QD)和地塞米松。暴露于Cenicriviroc Mesylate与剂量相关并且与单核/巨噬细胞募集的减少相关,当给予BID与QD时,Cenicriviroc Mesylate似乎更有效,与BID给药和已知的短半剂量达到的更高血浆浓度一致。小鼠的生命(约2小时)。与地塞米松相比,Cenicriviroc Mesylate100 BID使单核细胞/巨噬细胞计数降低更明显(降低62.1％,p <0.001)。在单侧输尿管梗阻(UUO)模型中观察到体重轻微下降(5％,Cenicriviroc Mesylate20与第5天的UUO对照,p <0.05),以及在大鼠模型中的肝脏与体重比率硫代乙酰胺(TAA)模型[1]。
• 细胞实验: 响应于Cenicriviroc Mesylate（CVC）处理的小鼠单核细胞迁移在体外一式三份进行评估。将巯基乙酸盐（TG）腹膜内注射到雄性C57BL / 6小鼠（n = 3; 8至10周龄）中，48小时后通过腹膜灌洗收集活化的巨噬细胞。将细胞在1μMCenicrivirocMesylate存在下孵育2小时。从下隔室收获细胞，并通过流式细胞术分析以计数F4 / 80 + CD11b +巨噬细胞。使用FlowJo软件分析结果[1]。
• 动物实验: 分配雄性C57BL / 6小鼠（n = 44; 8至10周龄）在第1天至第5天通过口服强饲法（PO）接受治疗：非疾病控制，每日两次载体对照（BID） ，Cenicriviroc Mesylate 5 mg / kg /天（CVC5）BID，Cenicriviroc Mesylate 20 mg / kg /天（CVC20）BID，Cenicriviroc Mesylate 100 mg / kg /天（CVC100）BID，Cenicriviroc Mesylate 20 mg / kg每日一次（ QD）和阳性对照地塞米松1 mg / kg QD。在第4天，除了非疾病对照之外，在所有组中通过IP注射巯基乙酸盐（TG）3.85％（1mL /动物）诱导腹膜炎。研究终点包括：腹膜灌洗细胞计数和药代动力学（PK）评估。通过异氟醚吸入在TG注射后48小时处死动物，并收集腹膜灌洗液和血液样品（0.7mL）。在腹膜灌洗样品中评估差异细胞计数。将0.3mL等分试样的血液样品加工成血浆用于药代动力学（PK）分析[1]。
• 参考文献:

  [1]. Lefebvre E, et al. Antifibrotic Effects of the Dual CCR2/CCR5 Antagonist Cenicriviroc in Animal Models of Liver and Kidney Fibrosis. PLoS One. 2016 Jun 27;11(6):e0158156.

  [2]. Visseaux B, et al. Cenicriviroc, a Novel CCR5 (R5) and CCR2 Antagonist, Shows In Vitro Activity against R5 Tropic HIV-2 Clinical Isolates. PLoS One. 2015 Aug 6;10(8):e0134904.

  [3]. Lalezari J, et al. Safety, efficacy, and pharmacokinetics of TBR-652, a CCR5/CCR2 antagonist, in HIV-1-infected, treatment-experienced, CCR5 antagonist-naive subjects. J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Jun 1;57(2):118-25.

  [4]. Baba M, et al. TAK-652 inhibits CCR5-mediated human immunodeficiency virus type 1 infection in vitro and has favorable pharmacokinetics in humans. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Nov;49(11):4584-91.