497223-25-3

• 常用中文名：Cenicriviroc
• 常用英文名：Cenicriviroc
• CAS号：497223-25-3
• 分子式：C₄₁H₅₂N₄O₄S
• 分子量：696.941
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HIV
• 发布时间：2018-02-06 13:58:14
• 更新时间：2024-01-04 01:33:30
• Cenicriviroc 是一种可口服的 CCR2/CCR5 双重拮抗剂,同时可抑制 HIV-1 和 HIV-2,具有显著的抗炎、抗感染的功效。

名称

• 中文名: Cenicriviroc
• 英文名: Cenicriviroc
• 英文别名: Cenicriviroc; (5E)-8-[4-(2-Butoxyethoxy)phenyl]-1-isobutyl-N-(4-{(S)-[(1-propyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]sulfinyl}phenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-benzazocine-5-carboxamide; MFCD28502076; 1-Benzazocine-5-carboxamide, 8-[4-(2-butoxyethoxy)phenyl]-1,2,3,4-tetrahydro-1-(2-methylpropyl)-N-[4-[(S)-[(1S)-(1-propyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]sulfinyl]phenyl]-, (5E)-

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 913.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₄₁H₅₂N₄O₄S
• 分子量: 696.941
• 闪点: 506.3±34.3 °C
• 精确质量: 696.370911
• LogP: 10.22
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.603
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Cenicriviroc 是一种可口服的 CCR2/CCR5 双重拮抗剂,同时可抑制 HIV-1 和 HIV-2,具有显著的抗炎、抗感染的功效。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR
  信号通路 >> 抗感染 >> HIV
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  CCR5:0.29 nM (IC50)

  CCR2:5.9 nM (IC50)

  R5 HIV-1:0.024-0.08 nM (IC50, in PBMCs)

  R5 HIV-2:0.03-0.98 nM (IC50, in PBMCs)

• 体外研究: Cenicriviroc可防止人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)进入细胞[2]。关于测试的4种R5 HIV-2临床分离株,对于cenicriviroc的有效浓度50％EC50为0.03,0.33,0.45和0.98nM。双向热带和X4向性HIV-2菌株对cenicriviroc具有抗性,EC50> 1000 nM,MPI分别为33％和4％[3]。
• 体内研究: Cenicriviroc(≥20mg/ kg /天)显着降低体内单核细胞/巨噬细胞的募集。在这些剂量下,cenicriviroc显示抗纤维化作用,在三种纤维化动物模型中胶原沉积显着减少,胶原蛋白1型蛋白和mRNA表达。在NASH模型中,cenicriviroc显着降低非酒精性脂肪肝疾病活动评分。 Cenicriviroc治疗对身体或肝/肾重量没有显着影响[1]。
• 动物实验: 分配雄性C57BL / 6小鼠（n = 44; 8-10周龄）在第1-5天通过口服强饲法（PO）接受以下组的治疗：非疾病控制，媒介物对照每日两次（BID） ，Cenicriviroc 5 mg / kg /天（Cenicriviroc5）BID，Cenicriviroc 20 mg / kg /天（Cenicriviroc20）BID，Cenicriviroc 100 mg / kg /天（Cenicriviroc100）BID，Cenicriviroc20 QD和阳性对照地塞米松（已知减少炎症的皮质类固醇）在各种动物模型中）1 mg / kg QD。在第4天，除了非疾病对照之外，在所有组中通过IP注射TG 3.85％（1mL /动物）在所有组中诱导腹膜炎。研究终点包括：腹膜灌洗细胞计数和药代动力学（PK）评估。通过异氟醚吸入在TG注射后48小时处死动物，并收集腹膜灌洗液和血液样品（0.7mL）。使用多种类软件和设计用于小鼠腹膜液的分析软件在腹膜灌洗样品中评估差异细胞计数。将0.3mL等分试样的血液样品加工成血浆用于PK分析。
• 参考文献:

  [1]. Lefebvre E, et al. Antifibrotic Effects of the Dual CCR2/CCR5 Antagonist Cenicriviroc in Animal Models of Liver and Kidney Fibrosis. PLoS One. 2016 Jun 27;11(6):e0158156

  [2]. Kuwata T, et al. Incompatible Natures of the HIV-1 Envelope in Resistance to the CCR5 Antagonist Cenicriviroc and to Neutralizing Antibodies. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Nov 2;60(1):437-5

  [3]. Visseaux B, et al. Cenicriviroc, a Novel CCR5 (R5) and CCR2 Antagonist, Shows In Vitro Activity against R5 Tropic HIV-2 Clinical Isolates. PLoS One. 2015 Aug 6;10(8):e0134904

  [4]. Lalezari J, et al. Safety, efficacy, and pharmacokinetics of TBR-652, a CCR5/CCR2 antagonist, in HIV-1-infected, treatment-experienced, CCR5 antagonist-naive subjects. J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Jun 1;57(2):118-25.

  [5]. Baba M, et al. TAK-652 inhibits CCR5-mediated human immunodeficiency virus type 1 infection in vitro and has favorable pharmacokinetics in humans. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Nov;49(11):4584-91.