396091-76-2

• 常用中文名：Pasireotide acetate
• 常用英文名：Pasireotide Acetate
• CAS号：396091-76-2
• 分子式：C₆₀H₇₀N₁₀O₁₁
• 分子量：1107.258
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 生长抑素受体
• 发布时间：2018-07-04 06:47:30
• 更新时间：2024-01-13 00:10:45
• 帕西雷肽(SOM230)醋酸盐是一种长效环己肽生长抑素类似物,可提高生长抑素受体的激动剂活性(亚型分别为sst1/2/3/4/5,pKi=8.2/9.0/9.1/<7.0/9.9)。醋酸帕西雷肽可抑制GH、IGF-I和ACTH的分泌,表明其对肢端肥大症和库欣病的潜在疗效。醋酸帕西罗替德也具有抗分泌、抗增殖和促凋亡活性[1][2][3]。

名称

• 英文名: 662X0VFR9L
• 英文别名: PASIREOTIDE ACETATE; 662X0VFR9L; Cyclo[(2S)-2-phenylglycyl-D-tryptophyl-L-lysyl-O-benzyl-L-tyrosyl-L-phenylalanyl-(4R)-4-{[(2-aminoethyl)carbamoyl]oxy}-L-prolyl] acetate (1:1); Cyclo[(2S)-2-phenylglycyl-D-tryptophyl-L-lysyl-O-(phenylmethyl)-L-tyrosyl-L-phenylalanyl-(4R)-4-[[[(2-aminoethyl)amino]carbonyl]oxy]-L-prolyl], acetate (1:1)

物化性质

• 分子式: C₆₀H₇₀N₁₀O₁₁
• 分子量: 1107.258
• 精确质量: 1106.522583
• 储存条件: -20°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: 帕西雷肽(SOM230)醋酸盐是一种长效环己肽生长抑素类似物,可提高生长抑素受体的激动剂活性(亚型分别为sst1/2/3/4/5,pKi=8.2/9.0/9.1/<7.0/9.9)。醋酸帕西雷肽可抑制GH、IGF-I和ACTH的分泌,表明其对肢端肥大症和库欣病的潜在疗效。醋酸帕西罗替德也具有抗分泌、抗增殖和促凋亡活性[1][2][3]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 生长抑素受体
  研究领域 >> 内分泌
• 靶点:

  pKi: 8.2 (sst1), 9.0 (sst2), 9.1 (sst3), <7.0 (sst4), 9.9 (sst5)[1]

• 体外研究: 醋酸帕西雷肽与人类生长抑素受体具有独特的高亲和力结合(亚型sst1/2/3/4/5,pKi分别为8.2/9.0/9.1/<7.0/9.9)[1]。在大鼠垂体细胞的原代培养中,醋酸帕西雷肽可有效抑制生长激素释放激素(GHRH)诱导的生长激素(GH)释放,IC50为0.4 nM[1]。
• 体内研究: 帕西罗替德醋酸酯(160 mg/kg/口；皮下注射4个月)显著降低血清胰岛素、升高血糖、缩小肿瘤大小并增加Pdx1-Cre中的细胞凋亡[2]。在免疫介导的关节炎小鼠模型中,醋酸帕西雷肽(2-50μg/kg；皮下注射,每天两次,共42天)通过SSTR2受体发挥抗伤害和抗炎作用[4]。动物模型：12月龄条件性Men1基因敲除小鼠,胰岛素瘤[2]剂量：160 mg/kg/口给药：皮下注射,每月给药4个月。结果：血清胰岛素从1.060μg/L降低至0.3653μg/L,血糖从4.246 mM升高至7.122 mM。显著缩小肿瘤大小,增加细胞凋亡。
• 参考文献:

  [1]. Lewis I, et, al. A novel somatostatin mimic with broad somatotropin release inhibitory factor receptor binding and superior therapeutic potential. J Med Chem. 2003 Jun 5;46(12):2334-44.

  [2]. Quinn TJ, et, al. Pasireotide (SOM230) is effective for the treatment of pancreatic neuroendocrine tumors (PNETs) in a multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) conditional knockout mouse model. Surgery. 2012 Dec;152(6):1068-77.

  [3]. Differential antiinflammatory and antinociceptive effects of the somatostatin analogs octreotide and pasireotide in a mouse model of immune-mediated arthritis. Imhof AK, et, al. Arthritis Rheum. 2011 Aug;63(8):2352-62.

  [4]. Schmid HA, et, al. Pasireotide (SOM230): development, mechanism of action and potential applications. Mol Cell Endocrinol. 2008 May 14;286(1-2):69-74.

  [5]. Imhof AK, et, al. Differential antiinflammatory and antinociceptive effects of the somatostatin analogs octreotide and pasireotide in a mouse model of immune-mediated arthritis. Arthritis Rheum. 2011 Aug;63(8):2352-62.