396091-73-9

• 常用中文名：帕西瑞肽
• 常用英文名：pasireotide
• CAS号：396091-73-9
• 分子式：C₅₈H₆₆N₁₀O₉
• 分子量：1047.206
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 生长抑素受体
• 发布时间：2018-09-18 07:56:47
• 更新时间：2024-01-02 15:41:54
• 帕西瑞肽双天冬氨酸，是一种生长激素抑制剂类似物，在研究生长激素( GH) 释放因子，在小鼠下丘脑分布的实验中，偶然发现了一种能抑制 GH 释放的肽，这种肽被命名为生长抑素( SS) ，是一个由 14个氨基酸组成的环形肽，通过细胞膜上生长抑素受体发挥作用。2012 年 12 月 14 日美国 FDA 批准美国诺华制药公司开发的新“孤儿药”帕西瑞肽双天冬氨酸盐注射液( Pasireotide Diaspartate，商品名为 Signifor) 在美国上市，该药用于治疗不能通过手术治疗的库欣病 ( Cushing' s disease) 。
• 帕西瑞肽作为一种能与多受体结合的生长抑素类似物，在治疗肢端肥大症、类癌及库欣病方面，无论在细胞试验、动物实验等临床前试验中，还是在临床试验中，于奥曲肽、兰瑞肽等生长抑素类似物相比，都得到了更显著的效果。关于帕西瑞肽的Ⅱ期试验及 1 项Ⅲ期试验结果都证实，帕西瑞肽对于新发或持续的肢端肥大症、转移性类癌是一种新的治疗手段，对于库欣病的治疗则可能成为药物治疗的首选。

名称

• 中文名: 帕西瑞肽
• 英文名: pasireotide
• 中文别名: 帕瑞肽
• 英文别名: SOM 230; SOM230; Cyclo[(2S)-2-phenylglycyl-D-tryptophyl-L-lysyl-O-(phenylmethyl)-L-tyrosyl-L-phenylalanyl-(4R)-4-[[[(2-aminoethyl)amino]carbonyl]oxy]-L-prolyl]; SOM-230; pasireotide; cyclo((4R)-4-(2-aminoethylcarbamoyloxy)-L-prolyl-L-phenylglycyl-D-tryptophyl-L-lysyl-4-O-benzyl-L-tyrosyl-L- phenylalanyl-); Cyclo[(2S)-2-phenylglycyl-D-tryptophyl-L-lysyl-O-benzyl-L-tyrosyl-L-phenylalanyl-(4R)-4-{[(2-aminoethyl)carbamoyl]oxy}-L-prolyl]

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 1351.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₅₈H₆₆N₁₀O₉
• 分子量: 1047.206
• 闪点: 771.1±34.3 °C
• 精确质量: 1046.501465
• PSA: 281.20000
• LogP: 2.79
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.680
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Pasireotide(SOM 230)是稳定的环己肽生长激素抑制素(somatostatin)类似物,能与人生长激素抑制素(somatostatin)受体特异且高亲和性地结合,对sst1/2/3/4/5的pKi分别为8.2/9.0/9.1/<7.0/9.9。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 生长抑素受体
  研究领域 >> 内分泌
• 参考文献:

  [1]. Lewis I, et al. A novel somatostatin mimic with broad somatotropin release inhibitory factor receptor binding and superior therapeutic potential. J Med Chem. 2003 Jun 5;46(12):2334-44.

  [2]. Hofland LJ, et al. The novel somatostatin analog SOM230 is a potent inhibitor of hormone release by growth hormone- and prolactin-secreting pituitary adenomas in vitro. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Apr;89(4):1577-85.

  [3]. Murray RD, et al. The novel somatostatin ligand (SOM230) regulates human and rat anterior pituitary hormone secretion. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):3027-32.

  [4]. Quinn TJ, et al. Pasireotide (SOM230) is effective for the treatment of pancreatic neuroendocrine tumors (PNETs) in a multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) conditional knockout mouse model. Surgery. 2012 Dec;152(6):1068-77.

  [5]. Imhof AK, et al. Differential antiinflammatory and antinociceptive effects of the somatostatin analogs octreotide and pasireotide in a mouse model of immune-mediated arthritis. Arthritis Rheum. 2011 Aug;63(8):2352-62.

制备

帕西瑞肽双天冬氨酸盐的合成采用多肽固相合成法，先将所要合成肽链的酪氨酸的羟基以共价键同聚苯乙烯树脂( 固相载体) 相连，然后以此作为氨基组分经过脱去氨基保护基并同过量的活化羧基组分反应，接长肽链；再依次与带有保护基的赖氨酸、色氨酸、苯甘氨酸、( 4R) -4-［( 2-氨基乙基) 氨基甲酰氧基］-L-脯氨酸、苯丙氨酸经历缩合、洗涤、去保护、洗涤，以及下一轮缩合等重复操作，达到所要合成肽链的长度，将肽链从树脂上裂解下来，然后在三氟乙酸存在下进行关环反应，再脱除保护基，最后与天冬氨酸成盐，得到帕西瑞肽双天冬氨酸盐。库欣病是由于垂体肿瘤大量分泌促肾上腺皮质激素( ACTH) 导致肾上腺皮质醇过量分泌而引起的一系列物质代谢紊乱和病理变化的库欣综合征。