178419-42-6

• 常用中文名：AR-R17779 hydrochloride
• 常用英文名：AR-R17779 hydrochloride
• CAS号：178419-42-6
• 分子式：C₉H₁₅ClN₂O₂
• 分子量：218.681
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 胆碱受体
• 发布时间：2018-07-06 00:05:03
• 更新时间：2024-01-13 16:39:47
• AR-R17779 hydrochloride 是一种有效和选择性的 nAChR 全激动剂,对 α7 和 α4β2 亚型的 Ki 直分别为 92 和 16000 nM。AR-R17779 hydrochloride 可以改善大鼠的学习和记忆能力。AR-R17779 hydrochloride 也具有抗焦虑活性。AR-R17779 hydrochloride 可通过激活抗炎胆碱能(迷走神经)途径减轻炎症。

名称

• 中文名: AR-R 17779盐酸盐
• 英文名: (2S)-2'H-Spiro[4-azabicyclo[2.2.2]octane-2,5'-[1,3]oxazolidin]-2'-one hydrochloride (1:1)
• 英文别名: Spiro[1-azabicyclo[2.2.2]octane-3,5'-oxazolidin]-2'-one, (3S)-, hydrochloride (1:1); (2S)-2'H-Spiro[4-azabicyclo[2.2.2]octane-2,5'-[1,3]oxazolidin]-2'-one hydrochloride (1:1)

物化性质

• 分子式: C₉H₁₅ClN₂O₂
• 分子量: 218.681
• 精确质量: 218.082199
• 储存条件: -20°C， 密封， 干燥

生物活性

• 描述: AR-R17779 hydrochloride 是一种有效和选择性的 nAChR 全激动剂,对 α7 和 α4β2 亚型的 Ki 直分别为 92 和 16000 nM。AR-R17779 hydrochloride 可以改善大鼠的学习和记忆能力。AR-R17779 hydrochloride 也具有抗焦虑活性。AR-R17779 hydrochloride 可通过激活抗炎胆碱能(迷走神经)途径减轻炎症。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 胆碱受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 胆碱受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 92 nM (α7-nAChR)[1]

• 体外研究: AR-R17779比(-)-尼古丁的药效高5倍,选择性高35000倍α7烟碱受体[1]。AR-R17779(200纳米；24小时)抑制LPS诱导巨噬细胞产生TNF[4]。
• 体内研究: AR-R17779(1-5毫克/千克；i、 一天两次,持续7天)改善关节炎,减少滑膜炎症,延缓疾病的发生,防止关节破坏[3]。AR-R17779(1-10毫克/千克；s、 (3周)改善两个桡臂迷宫任务的学习能力,逆转穹窿伞切片造成的大鼠工作记忆损伤[2]。动物模型：雄性DBA/1小鼠(8-10周)行单侧颈迷走神经切断术或假手术,术后用Ⅱ型胶原诱导关节炎[3]剂量：1,2.5,5mg/kg给药：第20天至第26天,每日2次腹腔注射。结果：关节炎减轻,发病延迟。减少糜烂性疾病、软骨退化和滑膜炎症。减少的TNFα 血浆和滑膜组织中的水平。
• 参考文献:

  [1]. Mullen G, et, al. (-)-Spiro[1-azabicyclo[2.2.2]octane-3,5'-oxazolidin-2'-one], a conformationally restricted analogue of acetylcholine, is a highly selective full agonist at the alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor. J Med Chem. 2000 Nov 2;43(22):4045-50.

  [2]. Levin ED, et, al. AR-R17779, and alpha7 nicotinic agonist, improves learning and memory in rats. Behav Pharmacol. 1999 Nov;10(6-7):675-80.

  [3]. Maanen MA, et, al. Stimulation of nicotinic acetylcholine receptors attenuates collagen-induced arthritis in mice. Arthritis Rheum. 2009 Jan;60(1):114-22.

  [4]. Lopes F, et, al. Involvement of Mast Cells in α7 Nicotinic Receptor Agonist Exacerbation of Freund's Complete Adjuvant-Induced Monoarthritis in Mice.

安全

• 危害码 (欧洲): C